PARP1：前列腺炎治疗的潜在新靶点 ——NF-κB 通路介导的炎症调控新机制

为探究 PARP1 对前列腺炎的影响，研究发现其通过 NF-κB 通路促进 M1 巨噬细胞极化加重炎症，或成治疗靶点。

　　在男性健康领域，慢性前列腺炎犹如一颗 “隐形炸弹”，悄无声息地影响着众多患者的生活质量。慢性前列腺炎 / 慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）在前列腺炎患者中占比极高，可高达 90%，却常因缺乏明显的急性症状被患者忽视。但长期的炎症刺激不仅会给男性生殖系统带来困扰，还严重降低了患者的生活品质。目前，慢性前列腺炎的发病机制复杂难明，缺乏有效的病因诊断方法，导致治疗效果不佳，病情反复。为了深入了解前列腺炎的发病机制，探索潜在的治疗靶点，浙江中医药大学附属第二医院等机构的研究人员展开了一项关于 PARP1 对前列腺炎影响及机制的研究，该研究成果发表在《Inflammation》杂志上。

在这项研究中，研究人员主要运用了动物实验、细胞实验、流式细胞术、定量 PCR、Western blot 等关键技术方法。在动物实验方面，使用 PARP1 基因敲除（Parp^1-/-）小鼠与野生型小鼠，构建 1% 角叉菜胶诱导的前列腺炎小鼠模型；细胞实验则分离小鼠的腹腔巨噬细胞和中性粒细胞进行培养，并通过 LPS 诱导炎症模型；流式细胞术用于检测前列腺组织中巨噬细胞和中性粒细胞的浸润情况；定量 PCR 和 Western blot 分别从基因和蛋白水平检测相关因子的表达。

研究结果主要体现在以下几个方面：

• 确定造模最佳剂量：研究人员通过向小鼠注射不同体积（5、10、20 μL）的 1% 角叉菜胶建立前列腺炎模型，经 HE 染色、检测炎症指标等评估，发现注射 10 μL 1% 角叉菜胶生理盐水溶液为诱导前列腺炎的最佳剂量。
• PARP1 加剧前列腺损伤：通过基因分型鉴定出 PARP1 基因敲除小鼠，对比野生型和敲除型小鼠在前列腺炎模型中的表现，发现 Parp^1-/-模型组小鼠前列腺病变明显较轻，前列腺重量和炎症前列腺指数更低，表明 PARP1 在前列腺炎进展中起到促进作用。
• PARP1 调节免疫细胞招募：利用流式细胞术检测发现，PARP1 基因敲除抑制了前列腺炎中巨噬细胞（CD45⁺CD11b⁺F4/80⁺）和中性粒细胞（CD45⁺CD11b⁺Ly6G⁺）的招募，说明 PARP1 参与调节免疫细胞向炎症部位的聚集。
• PARP1 调控炎症因子水平：检测野生型和 Parp^1-/-小鼠前列腺组织中炎症因子表达，发现 PARP1 增强了炎症因子如 IL-6、IL-12p70、CCL2、IFN-γ 和 TNF 的分泌，同时降低了抗炎因子 IL-10 的表达，且 PARP1 还提升了前列腺组织中 NF-κB、TNF 和 IL-6 的 mRNA 水平。
• PARP1 影响巨噬细胞和中性粒细胞炎症因子分泌：体外实验中，在 LPS 诱导的炎症模型下，对比野生型和 Parp^1-/-小鼠的巨噬细胞和中性粒细胞分泌炎症因子的情况，发现巨噬细胞在调节炎症模型中作用更关键，PARP1 显著增加了巨噬细胞中促炎因子的水平。
• PARP1 通过 TNF/NF-κB 通路促进炎症反应：研究发现 PARP1 促进了巨噬细胞向 M1 型极化（CD206^-CD86⁺巨噬细胞增多），并通过激活 NF-κB 通路，促进炎症因子的表达和分泌，加剧炎症反应。使用 PARP1 抑制剂或 NF-κB 抑制剂干预后，炎症因子水平显著降低。

综合研究结果和讨论部分，该研究首次明确了 PARP1 在前列腺炎中的作用机制，即 PARP1 通过促进巨噬细胞向 M1 型极化，经 NF-κB 通路调节下游炎症因子，如 IL-6、IL-10、IL-12p70、CCL2、IFN-γ 等，导致促炎因子积累，最终加剧前列腺炎。这一发现为 PARP1 抑制剂在前列腺炎治疗中的应用提供了理论依据，PARP1 有望成为前列腺炎治疗的新靶点，为前列腺炎的治疗开辟新的方向，推动男性健康领域相关疾病治疗的发展。