棘白菌素类新药瑞扎芬净治疗侵袭性念珠菌病的多病例探索

为解决侵袭性念珠菌病（IC）治疗难题，研究人员探索瑞扎芬净疗效，发现其对多种感染有效且耐受性良好。

　　

侵袭性念珠菌病治疗困境与瑞扎芬净的探索之旅

在微生物的世界里，真菌一直是个不容小觑的角色，而侵袭性念珠菌病（Invasive Candidiasis，IC）更是其中的 “危险分子”。IC 是一种可能危及生命的真菌感染，主要由念珠菌属引起，像白色念珠菌（Candida albicans ）和近年来备受关注的耳念珠菌（Candida auris）。过去，面对这种疾病，医生们通常会在等待诊断结果时，经验性地使用棘白菌素类药物进行治疗，但即便如此，患者的死亡率依旧居高不下。

更糟糕的是，抗真菌药物的耐药问题日益严重。就拿耳念珠菌来说，它是一种多重耐药病原体，一旦感染，治疗难度直线上升，使得寻找有效的治疗方案变得刻不容缓。在这样的背景下，开发新的抗真菌药物，改善患者治疗效果，对抗不断增加的耐药性，成为了医学领域亟待解决的难题。

来自美国阿肯色大学医学科学中心（University of Arkansas for Medical Sciences）的研究人员挺身而出，展开了对一种新型长效棘白菌素 —— 瑞扎芬净（Rezafungin）的研究。他们希望探索瑞扎芬净在治疗 IC 方面的潜力，尤其是针对除念珠菌血症以外的感染。该研究成果发表在了《Infectious Diseases and Therapy》杂志上，为 IC 的治疗带来了新的曙光。

研究方法：回顾性病例研究

研究人员采用了回顾性病例研究的方法。他们对阿肯色大学医学科学中心传染病科的 3 例患者病历进行了深入分析。这些患者有着不同的感染病灶，涵盖了耐药性黏膜念珠菌病、假体关节感染和由耳念珠菌引起的念珠菌血症。通过详细记录患者的治疗过程、病情变化以及药物耐受性等信息，研究人员全面评估了瑞扎芬净的治疗效果18。

研究结果：瑞扎芬净的 “亮眼表现”

1. 病例 1：化疗患者的 “希望之光”： 一位患有复发性套细胞淋巴瘤且中枢神经系统受累的化疗患者，在抱怨疲劳加剧后，被发现患有念珠菌血症。入院时，患者白细胞（WBC）计数低、绝对中性粒细胞计数（ANC）低、血钾低，血清肌酐轻度升高。起初，由于念珠菌分离株未确定，且患者之前使用过预防性氟康唑，因此使用米卡芬净治疗。后来，血液培养确定为耳念珠菌感染，根据药敏试验，米卡芬净继续作为单一疗法。考虑到每日输注米卡芬净的负担和感染预防要求，患者转为使用瑞扎芬净完成治疗。最终，患者在血培养阳性 30 天后病情稳定，能够恢复化疗23。
2. 病例 2：假体关节感染患者的 “康复之路”： 一位因硬件松动进行全髋关节置换翻修术的患者，术中培养出近平滑念珠菌（Candida parapsilosis）。该患者有冠心病、房颤病史，还安装了起搏器，正在服用多种药物。考虑到药物相互作用和氟康唑的不良反应，患者接受了 12 周的瑞扎芬净治疗（第 1 周 400mg，第 2 - 12 周每周 200mg）。治疗过程顺利，患者症状明显改善，治疗结束后也未复发45。
3. 病例 3：耐药感染患者的 “新希望”： 一位患有慢性黏膜皮肤念珠菌病（Chronic Mucocutaneous Candidiasis，CMC）和阴道念珠菌病的患者，有 STAT3 缺陷、常染色体显性遗传性高 IgE 综合征，正在接受肾移植，服用多种抗排斥药物。该患者对多种抗真菌药物耐药，尽管进行了多种治疗，症状仍不断进展。在尝试多种治疗方案无效后，患者接受了瑞扎芬净的挽救治疗（第 1 周 400mg，第 2 - 6 周每周 200mg）。结果显示，患者耐受性良好，治疗效果显著，体重增加，阴道念珠菌病和皮肤病变得到改善，治疗结束后 3 个月未复发67。

研究结论与讨论：瑞扎芬净的重要意义

综合这 3 例患者的治疗情况，研究结果令人振奋。所有患者在使用瑞扎芬净后，感染的体征和症状都得到了缓解，且耐受性良好。这不仅为耐药性复发性黏膜皮肤念珠菌病的治疗提供了新的成功案例，也进一步证明了瑞扎芬净可用于治疗其他深部感染（如假体关节感染）以及化疗期间复发性淋巴瘤患者的耳念珠菌念珠菌血症。

瑞扎芬净独特的每周一次给药方案，为那些无法接受传统治疗（常需要中心静脉置管）的患者提供了新的选择。在抗真菌耐药问题日益严重的今天，瑞扎芬净的出现为 IC 的治疗带来了新的希望。然而，研究也存在一定局限性，如基于回顾性病历审查，可能不适用于其他临床环境或患者群体。但不可否认的是，这项研究为 IC 的治疗开辟了新的道路，未来需要更多的研究来进一步验证瑞扎芬净的疗效和安全性，为全球抗击侵袭性念珠菌病提供有力支持。