探究双氯芬酸钠盐(DSS)对食蟹猴的毒性,为临床安全用药奠基

【字体: 时间:2025年03月17日 来源:Toxicological Research 1.6

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  为评估 DSS 安全性,研究人员开展 2 周重复给药毒性试验,确定其无毒剂量,利于后续研究。

  双氯芬酸钠盐(Diclofenac sodium salt,DSS)在药理学研究中被广泛探讨,旨在深入了解其止痛和抗炎特性。不过,评估这种非甾体抗炎药(non - steroidal anti - inflammatory drug)的安全性至关重要,尤其是在食蟹猴这类非人灵长类动物(nonhuman primates,NHPs)身上。明确 DSS 在非人灵长类动物中的潜在不良反应和毒性,对于判定其整体安全性以及在临床环境中的使用意义重大。进一步研究其对非人灵长类动物的毒性,能为医学实践中该药物的研发和使用提供宝贵信息。研究人员开展了一项针对 DSS 对食蟹猴毒性的评估研究,试图明确其在非人灵长类动物中的安全情况。
研究采用为期 2 周的重复给药毒性试验来确定 DSS 的一般毒性。24 只食蟹猴每天分别接受 0、0.33、1 和 3mg/kg 的 DSS 肌肉注射。该研究对这些猴子身上 DSS 的潜在不良反应和毒性进行评估,为了解其在临床环境中的安全性提供了重要数据。

为期 2 周的 DSS 重复给药毒性研究显示,在体重、食物摄入量、眼科检查以及一般症状方面,未出现与治疗相关的变化。此外,血液学、临床化学和尿液分析数据也无显著改变。组织病理学检查发现,胸腺和脾脏(白髓)中的细胞数(淋巴细胞)减少,胸骨骨髓细胞数比平常增多。在注射部位(皮肤)观察到混合细胞和单核细胞浸润、炎症、肌纤维变性以及肌肉纤维坏死,但这些发现未被视为不良反应。值得注意的是,经估计,DSS 在雄性和雌性中的无观察不良反应水平(no observed adverse effect level)均大于 3mg/kg。

综上所述,该研究确定了 DSS 的无毒剂量,为后续利用非人灵长类动物评估 DSS 安全性的非临床研究奠定了基础。
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