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在整形外科中,富血小板血浆(PRP)辅助脂肪移植较传统脂肪移植更具优势,值得关注。
引言
在整形外科领域,自体脂肪移植是软组织填充和修复的重要手段,可用于修复伤口、乳腺癌术后乳房重建等。然而,脂肪移植后组织吸收难以预测,脂肪存活率低,限制了其应用。脂肪坏死与缺血缺氧、白色脂肪褐变及纤维化等相关,新血管的充分发育对移植脂肪的留存至关重要。富血小板血浆(PRP)富含细胞因子和生长因子,在皮肤年轻化、毛发修复和伤口愈合等方面应用前景良好。目前,关于 PRP 在脂肪移植中的临床有效性和安全性存在争议,因此开展此项 Meta 分析评估其效果和安全性。
患者和方法
- 方案和注册:本 Meta 分析遵循系统评价和 Meta 分析的首选报告项目(PRISMA)声明,在 PROSPERO 平台注册(CRD42024496631)。因使用已发表数据,机构审查委员会豁免了伦理批准,也无需获取知情同意、利用患者数据或收集未发表数据。
- 检索策略:针对 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆和 Google Scholar 等数据库制定个性化检索策略,检索 2000 - 2024 年发表的相关文献,不限语言。运用医学主题词(MeSH)和 EMBASE 主题词(EHS),结合 “plastic surgery”“aesthetic surgery”“platelet - rich plasma” 等关键词,借助布尔运算符 “AND”“OR” 进行检索,并查阅相关文献的参考文献列表以扩大检索范围。
- 纳入和排除标准:纳入随机对照试验、病例系列研究、队列研究和病例对照研究,研究对象为接受脂肪移植用于软组织填充的人类患者,干预措施为 PRP 辅助脂肪移植,对照为单纯脂肪移植,结局指标包括脂肪存活率、恢复时间和患者满意度。排除未提供或无法计算感兴趣结局、无对照组、对照组非自体脂肪移植(AFG)的研究,以及病例报告、会议摘要、社论等无原始数据的文献,还有动物研究、非整形外科应用和非脂肪移植手术相关研究。
- 数据提取:筛选数据库检索到的文献标题和摘要,符合标准的进行全文审查。消除歧义、去除重复文献,从选定的全文研究中提取作者、研究方法、患者人口统计学信息、体积测量技术、随访时间、应用部位、脂肪存活率、患者满意度、恢复时间、不良反应或并发症、证据水平等数据。
- 质量评估和偏倚风险评估:采用 Downs 和 Black 测量工具评估纳入研究的方法学质量,该工具包含 27 个项目,随机试验满分 28 分,非随机研究满分 25 分。从混杂偏倚、报告偏倚、内部效度偏倚、外部效度偏倚和研究效能 5 个方面进行评估,各偏倚领域和单个问题评分 0 - 2 分(部分项目除外),根据最终得分确定证据总体质量(优秀 26 - 28 分、良好 20 - 25 分、中等 15 - 19 分、差 < 14 分)。依据牛津循证医学中心 2011 年指南确定研究证据水平,通过漏斗图和 Egger 检验调查发表偏倚,若存在发表偏倚则进行敏感性分析。
- 结局指标:评估脂肪存活率衡量干预措施的长期有效性,并发症发生率、恢复时间和患者满意度反映其安全性和可接受性。常见并发症有囊肿、钙化、脂肪坏死、结节和纤维化等,恢复时间指患者恢复至可恢复社交活动或工作所需天数,患者满意度从患者角度体现手术安全性。不对称、术后即刻红肿、皮下瘀斑及 1 - 2 周内消退的局部感染不视为并发症。
- 统计分析:使用 RevMan 5.3 和 Stata 15.1 软件进行 Meta 分析。计算二分类结局(患者满意度)的优势比(OR),记录连续结局(脂肪存活率和恢复时间)每组治疗前后的均值和标准差(SD),采用计算出的均值差(MD)或标准化均值差(SMD)合并治疗效果估计值,计算各指标的 95% 置信区间(95% CI)。利用I2和 Cochran’s Q 统计量评估异质性,I2值 25%、50%、75% 分别表示低、中、高异质性。I2<50%时采用固定效应模型,否则采用随机效应模型。进行敏感性分析和亚组分析探究异质性来源。
- 亚组分析:按脂肪移植受区位置对脂肪存活率进行亚组分析,同时按随访时间分层对脂肪留存率进行单独亚组分析。
- 敏感性分析:进行留一法敏感性分析,每次剔除一项研究,重新计算其余研究的汇总统计量,确保研究结果不受单个研究过度影响。
结果
- 研究检索:通过预设关键词检索到 432 篇文献,从其他文献参考文献中又识别出 25 篇,去除 324 篇重复文献后,剩余 133 篇潜在符合要求的全文文献。经全文审查,最终纳入 15 篇研究。纳入研究中未明确首选供区位置,脂肪组织采集部位多由外科医生和患者决定,包括腹部、侧腹、大腿和颈背驼峰等。15 项研究中,8 篇报告了移植脂肪存活率,4 项记录了患者满意度,4 项纳入了恢复时间。研究证据水平多为 II 级(13 项),2 项为 III 级。研究类型包括 4 个病例系列研究、2 个病例对照研究、4 个回顾性病例系列研究和 4 个随机对照试验。主要受区为面部和乳房,患者平均年龄 47.5 岁。
- 质量评估和偏倚风险:采用改良的 Downs 和 Black 工具评估,9 项研究评为 “良好”,5 项 “中等”,1 项 “差”。所有研究的失访偏倚风险较低。
- 结局指标
- 脂肪存活率:8 项研究提供了脂肪存活率数据,因研究间存在显著差异,采用随机效应模型合并数据。Meta 分析显示,PRP 组脂肪存活率显著高于对照组(均值差 (IV, 随机,95% CI) 0.34 [0.33, 0.35]),但合并数据存在高度异质性(Chi2=140.37,df=7,p<0.00001;I2=95%),总体效应检验具有统计学意义(Z=52.28,p<0.00001)。
- 患者满意度:4 项研究报告了患者满意度,采用四或五级评分系统评估。因研究间异质性大(I2=90.0%,p=0.001),使用随机效应模型。最初 Meta 分析显示 PRP 脂肪移植(FG)组和对照组患者满意度无显著差异,但进一步分析发现 PRP 组满意度显著更高(均值差 (IV, 随机,95% CI) 3.81 [2.59, 5.60]),合并数据存在高度异质性(Chi2=37.51,df=3,p<0.00001;I2=92%),总体效应检验具有统计学意义(Z=6.79,p<0.00001)。
- 恢复时间:15 项研究中有 4 项报告了术后恢复时间,Meta 分析表明 PRP 组恢复时间较对照组适度缩短(均值差 (IV, 随机,95% CI) - 2.67 [- 4.95, - 0.40]),合并数据存在高度异质性(Chi2=27.70,df=3,p<0.00001;I2=89%),总体效应检验具有统计学意义(Z=2.30,p=0.02)。
- 其他并发症:仅 2 项研究报告了脂肪坏死,1 项报告了脂肪液化,其余研究未报告并发症或重复手术需求。
- 亚组分析:按受区部位进行脂肪留存率亚组分析,发现 PRP 组和对照组在手部、面部、乳房和软组织等部位的脂肪留存率存在显著差异。按随访时间分层分析发现,多数时间点 PRP 组脂肪存活率的合并优势比(OR)显著高于单纯自体脂肪移植组,但 2、6、8 个月除外,18 个月随访时合并 OR 最高。
- 发表偏倚:脂肪存活率的漏斗图显示存在较高发表偏倚风险,漏斗图不对称表明可能存在潜在发表偏倚,这可能导致 PRP 对脂肪移植结局的真实效果被低估,同时也反映出纳入研究存在较大异质性,可能与研究设计、患者群体和 PRP 制备方法不同有关。
- 敏感性分析:尽管脂肪存活率分析存在发表偏倚,但剔除一项小研究后,合并分析仍显示脂肪存活率显著改善,合并效应量为 0.29(95% CI 0.27 - 0.30),不过高度异质性(I2=91%)表明仍需进一步研究确定影响治疗效果的因素,优化患者选择。
讨论
自体脂肪和血小板联合移植在整形外科软组织修复中前景良好,但安全性和临床疗效存在争议。本 Meta 分析纳入 15 篇文献,结果表明 PRP 辅助脂肪移植较传统单纯脂肪移植,脂肪存活率显著提高,患者恢复时间更短,满意度更高。PRP 在脂肪移植中的潜在益处已在人体和动物研究中得到证实,但研究方法差异较大。程序性因素对 PRP 质量和脂肪移植结局至关重要,需要更多高质量试验数据解决这些方法学差异。本研究提供了 III 级临床证据,虽不足以确定传统脂肪移植与 PRP 辅助脂肪移植的相对有效性,但支持整形外科医生将 PRP 与自体脂肪结合可延长 10% 脂肪体积替代时间的临床假设。
本研究存在一定局限性。目前关于增强脂肪移植技术的高质量临床试验数量有限,纳入分析的文章较少。研究中使用多种 PRP 提取、激活和浓缩方法,脂肪移植技术也不尽相同,但因数据不足未在 Meta 分析中考虑这些方法学差异。PRP 与 AFG 的混合技术对产品和生物学效应影响重大,而纳入研究中对此描述不够详细。此外,纳入研究存在固有偏倚,如部分为病例对照研究,随机对照试验较少。
结论
众多策略旨在改善自体脂肪移植临床效果,但最佳方法仍存在争议。本研究表明 PRP 辅助脂肪移植优于传统脂肪移植,可缩短恢复时间、提高脂肪存活率。未来需开展设计良好的随机对照试验,确定 PRP 浓度和组合比例、安全性及长期治疗效果。恢复时间和患者满意度可作为未来研究的重要终点,进一步探索 PRP 与其他脂肪移植技术联合应用的效果,有望提高患者满意度,为临床实践提供更有力的支持。