新分期系统为胃癌新辅助化疗患者预后评估带来新突破

研究人员对比胃癌新辅助化疗（NAC）后不同分期系统，发现 LNR 和 LODDS 能更好预测预后，意义重大。

　　胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率在东亚国家和部分欧洲地区居高不下。尽管近年来发病率有所下降，但死亡率依然高企，特别是在西方国家，很多患者确诊时已处于晚期。目前，对于局部晚期胃癌患者，新辅助化疗（NAC）是重要的治疗手段，它能使肿瘤和淋巴结降期、缩小，为后续手术创造更好条件。

然而，现有的美国癌症联合委员会（AJCC）第 8 版 ypTNM 分期系统在预测胃癌患者化疗后的预后方面存在争议，其准确性备受质疑。为了更精准地评估胃癌患者新辅助化疗后的预后，来自意大利佩鲁贾大学圣玛丽亚?德拉?米塞里科迪亚医院（Santa Maria della Misericordia Hospital）的研究人员开展了相关研究。

该研究成果发表在《Indian Journal of Surgery》上。研究人员通过一系列研究，得出了重要结论：转移淋巴结比率（LNR）可作为更可靠的分期系统，不受检查淋巴结数量的影响；阳性淋巴结对数优势比（LODDS）能提供比 pN 更多的信息，在分析阳性淋巴结数为零的病例时更具优势；基于 LNR 和 LODDS 建立的新分期系统，能为接受 NAC 的胃癌患者提供更好的生存分层，对患者预后评估和临床决策具有重要意义。

在研究方法上，研究人员从 2023 年 1 月至 12 月，选取了在其所在医院接受新辅助治疗后行宏观根治性 D2 胃切除术的 45 例胃癌患者。这些患者年龄≥18 岁，均为单一原发性肿瘤且组织学为癌，手术切除后分期信息完整，且获取的淋巴结数量≥16 个。研究人员排除了多种不符合条件的患者，如患有淋巴瘤、胃肠道间质瘤（GIST）等其他胃肿瘤的患者，以及手术切缘阳性、年龄不足、接受姑息手术或既往手术、淋巴结获取数量＜16 个和数据不完整的患者。患者接受 DOX、ECF、FLOT 或 FOLFOX 等化疗方案进行新辅助治疗。术后，研究人员依据 AJCC/UICC 的第 8 版 TNM 系统对所有标本进行检查，并对患者进行至少 5 年的随访，随访内容包括体格检查、实验室检查和影像学检查。研究人员根据 LNR 和 LODDS 分类将患者分为不同亚组，运用单因素分析回顾性分析患者的年龄、性别、肿瘤位置、TNM 分期等多种数据，采用多因素 Cox 模型分析影响生存的因素，通过 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线和疾病生存率，利用 log-rank 检验比较差异，借助受试者工作特征（ROC）曲线分析和曲线下面积（AUC）评估不同分期系统的预后评估准确性。

研究结果主要体现在以下几个方面：

1. 患者基本特征：研究人群的中位年龄为 65 岁，男性与女性的比例为 1.5，中位随访时间为 76 个月。
2. 不同分期系统对总体生存（OS）的影响：不同 pN 分期类别患者的 5 年 OS 分别为 pN0 90%、pN1 71.43%、pN2 50%、pN3 46.87%；10 年 OS 分别为 N0 90%、N1 53.57%、N2 50%、N3 46.87%。不同 LNR 分期亚组患者的 5 年 OS 分别为 LNR0 90%、LNR1 80%、LNR2 66.67%、LNR3 27.71%；10 年 OS 分别为 LNR0 90%、LNR1 80%、LNR2 50%、LNR3 27.71%。不同 LODDS 分期类别患者的 5 年 OS 分别为 LODDS1 85.71%、LODDS2 77.78%、LODDS3 66.67%、LODD4 27.71%；10 年 OS 分别为 LODDS1 85.71%、LODDS2 77.78%、LODDS3 50%、LODD4 27.71%。单因素分析显示，ypN、LNR 和 LODDS 对 OS 均有显著影响（p=0.035、p=0.003、p=0.009）。
3. 不同分期系统对疾病无进展生存（DFS）的影响：根据 pN 分期系统，DFS 无统计学差异（p=0.12）；而根据 LNR 和 LODDS 分期类别，5 年和 10 年 DFS 均有统计学差异（p=0.018 和 p=0.026）。不同 LNR 类别患者的 5 年和 10 年 DFS 分别为 LNR0 80.8% 和 80.8%、LNR1 75% 和 75%、LNR2 64.81% 和 42.88%、LNR3 41.56% 和 41.56%；不同 LODDS 类别患者的 5 年和 10 年 DFS 分别为 LODDS1 72.92% 和 72.92%、LODDS2 83.33% 和 83.33%、LODDS3 68.57% 和 50.67%、LODD4 41.56% 和 41.56%。
4. 不同分期系统的比较：通过 ROC 曲线分析和 AUC 比较，发现 yLODDS 的 AUC 高于 ypN 和 yLNR。研究人员还建立了 ypTLNR 和 ypTLODDS 分期系统，这两个新分期系统均显示出统计学差异（p=0.008 和 p=0.007）。在多因素分析中，LODDS 是生存的独立预后因素（p=0.03）。研究还发现，LNR 与 LODDS 之间存在重要关系，当 LNR 增加时，LODDS 非线性增加，且当 LNR 为 0 时，LODDS 值存在异质性，这表明 LODDS 能更好地对患者生存结局进行分层。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，尽管胃癌的治疗取得了一定进展，但患者的生存预后仍然较差。目前的 8 版 AJCC ypTNM 分期系统在预测接受 NAC 患者的预后方面存在局限性，单纯依靠 ypN 分期可能导致患者分期不准确，影响术后治疗决策。而本研究表明，LNR 和 LODDS 能提供比 pN 更多的预后信息，可更好地对患者进行预后分层。不过，该研究也存在一定的局限性，如属于病例系列分析和单中心研究，样本量较小，且患者接受的化疗方案不同。因此，未来还需要大规模、前瞻性的多中心研究来进一步验证这些结果。但总体而言，本研究为胃癌新辅助化疗患者的预后评估提供了新的思路和方法，具有重要的临床意义，有望为临床医生制定更精准的治疗方案提供有力依据。