葡萄糖转运体 1 缺乏综合征的中国大样本研究成果揭示关键特征与治疗新进展

为探究中国 Glut1DS 患者临床和分子遗传学特征，研究分析 90 例患者，发现多种特征及有效疗法。

　　葡萄糖是大脑的 “能量源泉”，就像汽车需要汽油一样，大脑的正常运转离不开葡萄糖的充足供应。而有一种神秘的疾病，却在悄悄阻断葡萄糖进入大脑的 “通道”，这就是葡萄糖转运体 1 缺乏综合征（Glut1DS）。它是由于 SLC2A1 基因突变，导致葡萄糖转运蛋白 1（GLUT1）功能异常，使得葡萄糖难以跨越血脑屏障进入神经元和神经胶质细胞。

Glut1DS 在全球范围内均有报道，但由于其发病率低、临床表现复杂多样，给诊断和治疗带来了极大的挑战。在我国，对 Glut1DS 的研究还相对有限，缺乏足够的认识和规范的诊疗指南。为了深入了解这种疾病，来自北京大学第一医院等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《World Journal of Pediatrics》上。

研究人员收集了 2008 年 11 月至 2024 年 10 月期间，北京大学第一医院确诊的 Glut1DS 患者的临床资料。这些患者的诊断依据国际 Glut1DS 研究组 2020 年的推荐标准，包括临床表现、脑脊液葡萄糖水平以及基因分析结果。研究人员运用了多种技术方法来深入剖析疾病。在基因分析方面，先从外周血淋巴细胞中提取基因组 DNA，早期对部分病例采用聚合酶链反应（PCR）扩增 SLC2A1 外显子并直接测序，2013 年后，更多患者采用下一代测序（NGS）技术进行检测，同时利用 Sanger 测序对 NGS 检测到的变异进行验证 。对于未检测到致病变异的患者，还会采用多重连接依赖探针扩增（MLPA）或低深度全基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）来检测大片段的缺失或重复。此外，研究人员使用 SPSS 26.0 软件进行统计分析，以挖掘数据背后的规律。

研究结果显示，在纳入的 90 例患者中，经典型 Glut1DS 患者有 63 例（70%），非经典型有 27 例（30%）。癫痫发作是常见症状，69 例（77%）患者出现过癫痫，发作类型多样，包括全身性强直 - 阵挛发作、肌阵挛发作等。58 例（64%）患者存在运动障碍，如共济失调、共济失调 - 痉挛步态等。17 例（19%）患者出现发作性眼 - 头运动，多在出生后 6 个月内开始，2.5 岁左右症状消失。此外，还有部分患者出现发作性嗜睡、精神行为异常等症状。

脑脊液分析结果表明，73 例（81%）患者的脑脊液葡萄糖水平在 1.0 - 2.6 mmol/L 之间，90%（66/73）的患者低于 2.2 mmol/L；71 例（79%）患者的脑脊液与血糖比值在 0.20 - 0.63 之间，87%（62/71）的患者低于 0.45。这些数据表明，脑脊液葡萄糖水平和脑脊液与血糖比值对 Glut1DS 的诊断具有重要意义。

在遗传特征方面，研究人员共鉴定出 69 种 SLC2A1 基因的变异，其中 39 种是先前已报道的，30 种为新发现的变异。最常见的变异是 c.997C>T（p.Arg333Trp）和 c.988C>T（p.Arg330*） 。外显子 4 是突变热点区域，该区域发生的变异占比达 26%。

在治疗方面，79 例患者接受了酮症饮食疗法。结果显示，在 57 例有癫痫发作的患者中，47 例（82%）癫痫得到控制；在 47 例有运动障碍的患者中，18 例症状缓解，26 例症状改善。不过，部分患者在治疗过程中出现了腹泻、呕吐、代谢性酸中毒等不良反应，但总体来说，酮症饮食疗法耐受性良好。

综合研究结果和讨论部分，这项研究详细描述了 90 例 Glut1DS 患者的临床和遗传特征，进一步拓展了人们对该疾病的认识。酮症饮食疗法作为 Glut1DS 的一线治疗方法，在控制癫痫发作、改善运动障碍方面具有显著效果，早期诊断并及时采用酮症饮食疗法，能够有效改善患者的预后。然而，仍有部分患者对酮症饮食疗法反应不佳，这也为后续研究指明了方向，即需要探索更多有效的替代疗法，为 Glut1DS 患者带来更多的希望。