海柯皂苷元或可改善新生儿急性肾损伤：潜在机制揭秘

研究人员评估海柯皂苷元（EA）对新生大鼠缺血再灌注（IR）致急性肾损伤（AKI）的作用，发现其可改善病情，有潜在治疗价值。

　　在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）中，急性肾损伤（AKI）是最为常见的并发症，对新生儿的发病率和死亡率有显著影响。针对炎症、铁死亡和细胞凋亡等关键病理过程进行干预，可能是改善这类患者生存预后的有效途径。海柯皂苷元（EA）作为一种五环三萜类化合物，在多种疾病模型中展现出良好的抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡效果，这表明它可能是治疗 HIE 相关 AKI 的潜在药物。

为了评估 EA 在改善新生大鼠缺血再灌注（IR）诱导的 AKI 方面的治疗潜力及潜在机制，研究人员选用 7 日龄的新生大鼠幼崽构建 IR 损伤模型以诱导 AKI，并通过腹腔注射 EA 进行治疗。研究人员运用蛋白质免疫印迹法（western blotting）、末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记法（TUNEL）、免疫荧光、逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）以及苏木精 - 伊红染色（H&E 染色）等实验方法，来评估 EA 对肾损伤的影响。

结果显示，EA 治疗显著减轻了 IR 诱导的肾脏病理变化和损伤评分，同时降低了血清中尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）的水平。此外，EA 还减少了促炎细胞因子的释放，并降低了 IR 处理幼崽中巨噬细胞标记物 F4/80 的水平。EA 通过降低铁（Fe²⁺）、活性氧（ROS）、髓过氧化物酶（MPO）和丙二醛（MDA）的水平，同时提高过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）等抗氧化酶的活性，有效减轻了铁死亡。而且，EA 通过降低裂解的半胱天冬酶 3（cleaved caspase 3）和裂解的聚（ADP - 核糖）聚合酶（PARP）水平，减少了细胞凋亡。

从机制上看，EA 激活了 Nrf2/GPX4 通路，当使用 ML385 抑制 Nrf2 时，EA 对铁死亡、炎症和肾损伤的有益作用被逆转。这表明，EA 可能通过激活 Nrf2/GPX4 通路调节炎症、铁死亡和细胞凋亡，从而缓解新生大鼠的缺血性 AKI，它有望成为治疗新生儿 AKI 的有效药物。