全球瘦型 MAFLD 的流行、代谢特征与结局：系统性回顾与荟萃分析成果解析

为对比瘦型与超重 / 肥胖型 MAFLD 患者差异，研究人员开展系统性回顾与荟萃分析，发现瘦型 MAFLD 患者肝脏相关死亡率更高。

　　在全球范围内，脂肪性肝病已然成为一个严峻的健康问题，它与肥胖、胰岛素抵抗以及代谢综合征紧密相连。以往，人们普遍认为脂肪性肝病主要与肥胖相关，然而近年来，瘦型个体患代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的情况逐渐受到关注。传统观念里，体重正常似乎就代表着健康，但事实并非总是如此。在 MAFLD 的分类中，有一部分体重正常（白种人 BMI<25kg/m² 、亚洲人 BMI<23kg/m² ）的患者，他们满足七项代谢风险标准中的两项，也被诊断为 MAFLD，这就是瘦型 MAFLD。这一类型的疾病挑战了人们对脂肪性肝病的传统认知，也引发了诸多疑问：瘦型 MAFLD 在人群中的占比究竟有多少？它和超重 / 肥胖型 MAFLD 患者相比，代谢特征和临床结局又有哪些不同呢？为了解答这些问题，来自澳大利亚悉尼大学 Westmead 医院 Westmead 医学研究所 Storr 肝脏中心的 Mark C. C. Cheah、Harry Crane、Jacob George 等研究人员，开展了一项系统性回顾与荟萃分析的研究，相关成果发表在《Hepatology International》杂志上。

研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先，他们依据 PRISMA 指南，系统全面地检索了 Embase、Medline 和 Web of Science 数据库，时间跨度从数据库建立直至 2023 年 10 月。在数据处理方面，使用 R 软件（4.3.1）以及相关的 meta、metaphor 和 metasens 软件包进行统计分析。针对不同研究中数据呈现形式的差异，如几何均值、中位数等，研究人员采用特定的方法将其转换为便于分析的近似（原始）均值和标准差。

下面来详细了解一下研究结果：

1. 纳入研究的概述：研究人员从三个数据库中总共整理出 5556 篇文章，经过去重和筛选，最终 14 项研究被纳入到此次荟萃分析中。这些研究来自多个国家和地区，包括澳大利亚、奥地利、中国、中国香港、日本、墨西哥、韩国、中国台湾和美国。研究类型丰富多样，涵盖健康筛查、前瞻性队列研究、基于人群的横断面研究以及 MAFLD 患者与健康队列的对比研究等。经评估，这些研究的整体质量较高。
2. 患病率：对 10,013,382 名个体进行的汇总分析显示，MAFLD 的总体患病率为 39.97%（95% CI 31.14% - 49.48%，I²=99.8%）。其中，瘦型 MAFLD 在普通人群中的患病率为 1.94%（95% CI 1.10 - 3.39%，I²=98.7%），在 MAFLD 患者中的患病率为 5.40%（95% CI 3.54 - 8.15%，I²=98.4%）。进一步分析发现，西方队列和亚洲队列中，瘦型 MAFLD 的患病率相似，分别为 2.83%（95% CI 0.74 - 10.18%）和 2.00%（95% CI 1.10 - 3.39%）。
3. 代谢特征：与超重 / 肥胖型 MAFLD 患者相比，瘦型 MAFLD 患者的 BMI 和腰围明显更低。但在收缩压、舒张压、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）等代谢指标上，二者相似，仅高密度脂蛋白（HDL）存在较小差异。此外，在肝脏相关参数方面，瘦型 MAFLD 患者的控制衰减参数（CAP）评分、Fibroscan 测量的肝脏硬度值（LSM）和丙氨酸转氨酶（ALT）更低，不过在天冬氨酸转氨酶（AST）、Fibrosis - 4（FIB - 4）指数、NAFLD 纤维化评分（NFS）以及磁共振弹性成像（MRE）测量的肝脏硬度值上，二者无显著差异。
4. 肝脏相关和临床结局：在临床结局方面，瘦型 MAFLD 患者的肝脏相关死亡率显著高于超重 / 肥胖型 MAFLD 患者。然而，在全因死亡率、心血管相关死亡率和癌症相关死亡率上，二者的发生率和比值比相近。

研究人员在讨论部分指出，此次研究首次对瘦型 MAFLD 患者的全球患病率、代谢和临床结局进行了系统性回顾和荟萃分析，并与超重 / 肥胖型 MAFLD 患者进行对比。研究发现，瘦型 MAFLD 患者与超重 / 肥胖型 MAFLD 患者具有相似的代谢负担，这使得他们发生肝外并发症的风险相当。但瘦型 MAFLD 患者肝脏相关死亡率更高，这可能与代谢适应失调、端粒缩短以及肌肉减少症等因素有关。此外，目前针对瘦型 MAFLD 患者的专门治疗方法尚未出现，现有的相关临床试验大多将瘦型 MAFLD 患者排除在外，这限制了治疗药物的推广应用。因此，开展针对瘦型 MAFLD 患者的临床试验迫在眉睫。

这项研究意义重大，它让人们对瘦型 MAFLD 有了更深入的认识，强调了 MAFLD 诊断标准在识别代谢不健康的瘦型个体方面的重要性，也为后续针对这一疾病的治疗和研究指明了方向。未来，还需要更多的研究来探索瘦型 MAFLD 的发病机制，开发更有效的治疗方法，以改善患者的预后。