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为探究结节病患者视网膜结构厚度,研究人员对比分析,发现长病程患者视网膜厚度增加,OCT 或有新用。
### 一、研究背景
结节病是一种病因不明的多系统炎症性疾病,可累及全身各个器官。在丹麦,其发病率为每 10 万人年 7 - 15 例。肺部和胸腔内肺门淋巴结是主要受累部位,但中枢神经系统结节病(神经结节病,NS)和眼结节病(OS)也不少见。神经结节病临床表现多样,取决于肉芽肿性炎症的位置,常见症状包括颅神经病变、头痛等;眼结节病则以双侧前葡萄膜炎最为常见。
光学相干断层扫描(OCT)是一种成熟的无创检查方法,利用红外光的回声延迟生成视网膜层的高分辨率横截面图像,常用于多种视网膜疾病的诊断和治疗监测。在结节病领域,OCT 已被用于检查黄斑水肿、肉芽肿等,但此前针对结节病患者视网膜层厚度的 OCT 研究较少,且尚无研究对比 OS 和 NS 患者的视网膜厚度。鉴于 OS 和 NS 常同时出现,探究两者与视网膜厚度的关系意义重大,这有助于发现亚临床疾病活动,所以开展此项研究很有必要。
丹麦南丹麦大学等机构的研究人员进行了相关研究,其成果发表在《Rheumatology International》上。该研究为深入了解结节病眼部病变提供了重要依据,对临床诊断和治疗具有潜在指导意义。
二、研究方法
研究对象 :从丹麦欧登塞大学医院多个科室 2008 - 2019 年的病历中,依据国际疾病分类(ICD10)代码筛选出结节病患者。纳入标准为年龄大于 18 岁、活检显示肉芽肿性炎症且症状符合美国胸科学会和欧洲呼吸学会标准的成年患者。排除患有糖尿病、非结节病相关的眼部和中枢神经系统疾病、视网膜肉芽肿以及 OCT 图像质量不佳的患者。
分组情况 :根据结节病表型将患者分为四组,分别是无眼部或中枢神经系统受累的患者(Non - Ocular/Non - CNS 组)、眼结节病患者(Ocular 组)、神经结节病患者(CNS 组)、眼结节病和神经结节病合并患者(Ocular/CNS 组) 。
测量指标及方法 :主要观察指标是通过 OCT 测量中央黄斑厚度(CMT)、视网膜厚度(RT)、视网膜神经纤维层厚度(RNFL)和神经节细胞层厚度(GCL)。黄斑 OCT 测量按照相关标准进行,在瞳孔扩张后,使用特定设备获取图像并分析,测量过程中若有明显误差会进行手动校正。此外,还收集了患者的器官受累情况、性别、年龄、治疗情况等信息,并进行眼科检查,包括最佳矫正视力(BCVA)、眼压测量等1 2 3 。
数据处理与分析 :运用描述性统计分析各参数,根据数据分布情况选择合适的检验方法比较组间差异。使用线性回归分析连续变量,并进行亚组分析,以 p < 0.05 为差异有统计学意义4 5 。
三、研究结果
患者基本信息 :170 名受邀患者中,106 名被纳入研究,最终 97 名患者的 185 只眼睛参与研究,纳入率为 62%。患者平均年龄 51(14)岁,男性占 53%,结节病病程中位数为 5(3, 9)年。四组患者在年龄、ETDRS 评分上存在差异,但性别和病程无显著差异。多数患者接受免疫抑制治疗,四组间总体无差异,但在使用改善病情抗风湿药(DMARD)方面存在差异6 7 8 。
视网膜厚度测量结果 :总体上,四组患者在 CMT、RT、RNFL 和 GCL 测量值上无差异。在病程≤5 年的患者中,同样未发现组间差异。而在病程 > 5 年的患者中,与 Non - Ocular/Non - CNS 组相比,Ocular 组、CNS 组和 Ocular/CNS 组的 CMT 显著增厚;Ocular 组和 Ocular/CNS 组的 RT 显著增厚;Ocular 组的 RNFL 显著增厚9 10 11 。
四、研究结论与讨论
本研究通过 OCT 检查发现,病程较长(大于 5 年)的眼结节病和神经结节病患者视网膜厚度增加。这一变化可能代表原发性视网膜改变,也可能反映神经结节病患者存在亚临床眼部炎症。此前研究在视网膜厚度变化上结论不一,本研究与之不同,发现了长病程患者视网膜增厚的现象。
研究的优势在于单中心大样本队列,且患者均经活检确诊,分组标准明确,检查由同一批研究人员完成。但也存在局限性,如横断面研究设计无法确定因果关系,缺少健康对照组,部分亚组患者数量有限难以推广结果,多数患者使用免疫抑制剂可能影响结果,且不能完全排除视网膜肉芽肿对结果的干扰。
总体而言,该研究表明 OCT 有可能作为一种无创方法,用于观察潜在的中枢神经系统和眼部病变,提示 OS 和 NS 患者可能存在常规检查无法发现的亚临床视网膜病变。不过,还需进一步研究评估 OCT 在筛查炎症、判断疾病活动度和预后方面的价值。
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