罕见病例揭示：CDKN1B基因新突变与甲状腺髓样癌及 MEN4 的关联

研究人员针对罕见内分泌疾病，开展 MEN4 相关研究，发现新的CDKN1B突变，意义重大。

　　多发性内分泌肿瘤 4 型（MEN4）由种系CDKN1B有害变异引起。CDKN1B编码 p27^Kip1，这是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，起着肿瘤抑制作用。MEN4 的临床表现与多发性内分泌肿瘤 1 型（MEN1）相似，但只有在确认种系CDKN1B致病变异后才能确诊 MEN4。研究人员描述了一个独特病例，该病例出现两种罕见的内分泌疾病。一名 59 岁女性患者被诊断患有甲状腺髓样癌（MTC），但在RET原癌基因中未发现种系致病变异。5 年后，她患上了库欣病（Cushing’s disease）。在CDKN1B基因中发现了一种杂合种系变异，具体为 c.536del（p.Prol179GlnfsTer46），对应于 536 位的单核苷酸缺失。这种变异导致移码，产生了一个替代终止密码子。对垂体和甲状腺肿瘤进行免疫染色显示，p27/Kip1 在细胞核中的表达较弱，肿瘤组织和非肿瘤组织之间的表达没有显著差异。在 MTC 和垂体组织中进行的下一代测序（NGS）检测（Oncomine Comprehensive Assay v3），识别出了种系CDKN1B变异，以及 MTC 中HRAS基因的一种致病性错义体细胞变异 c.182 A>G，p.(Gln61Arg) ，但未发现任何RET体细胞致病变异。对 MTC 和垂体组织中的杂合性缺失（LOH）评估显示，与拷贝数中性 LOH 相符，不过还需要进一步证据来明确确认。总之，研究人员报告了一例 MTC 与 MEN4 共存的临床病例，这是由一种新的CDKN1B种系杂合移码变异导致的。