区域专家多学科团队会议在遗传性结直肠癌诊疗不确定性中的关键作用

研究人员评估遗传性结直肠癌多学科团队会议作用，发现其助于临床决策，可推广应用。

　　在癌症的众多类型中，结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是较为常见的一种，严重威胁着人们的健康。大约 35% 的 CRC 风险与遗传因素相关，像林奇综合征（Lynch syndrome）和息肉病综合征等遗传性综合征，虽仅占 CRC 的 5 - 10%，却让患者发病年龄更低，一生患癌风险更高。按照理想状态，携带与癌症易感性相关的致病性变异的人群，其治疗应综合考虑基因型、家族病史、年龄和性别等因素，并依据前瞻性收集的数据来制定方案。通过早期识别并进行适当监测，能有效预防疾病，让有遗传风险和家族病史的患者受益。

然而现实却充满挑战。目前在癌症易感性综合征的临床和分子诊断方面，存在着大量不确定性。遗传风险的外显率变化范围很大，相关数据受选择偏倚影响，参差不齐。对于新发现的癌症易感性综合征，诊断检测技术的发展速度远超基因特异性临床指南的制定速度。在英国，虽然有国家基因组检测目录来规定基因检测的适用标准，但各地在检测的可及性和实施情况上差异很大。传统的 CRC 基因检测效率不高，常需转诊到专业的遗传学服务机构。而主流化检测模式虽提高了检测效率，但临床医生在解读基因检测结果时缺乏信心。这些问题都迫切需要解决，这也是开展这项研究的重要原因。

来自英国的研究人员，依托圣马克医院家族肠道癌症中心（St Mark’s Hospital Centre for Familial Intestinal Cancer），针对上述问题展开了研究。他们聚焦于每周举行的遗传性 CRC 多学科团队会议（multidisciplinary team meeting，MDM），评估其在解决遗传性 CRC 诊断和临床管理不确定性方面的作用。该研究成果发表在《Familial Cancer》杂志上。

研究人员采用了回顾性分析和主题分析的方法。他们收集了 2020 年 7 月 23 日至 2023 年 3 月 23 日期间连续患者病例的前瞻性完成结果，将 MDM 的病例推荐与相关当代指南推荐进行对比。同时，评估了患者的临床和组织病理学参数，包括性别、种族、个人癌症病史、息肉情况、家族癌症病史以及免疫组化结果等。在分析过程中，重点关注诊断、监测、临床管理以及主流化检测等方面的问题。

在研究结果方面：

• 患者基本情况：研究期间共讨论了 331 例病例，排除缺失结果数据的病例后，最终纳入 260 例。患者首次患癌的中位年龄为 53 岁，部分患者有癌症病史，一些患者有家族癌症病史，还有部分患者存在多发性息肉。
• 主题分析结果：诊断挑战是讨论的主要原因，多数涉及基因检测范围和进一步检测的不确定性，部分病例的检测建议超出了现有指南范围。在临床管理方面，针对变异解读的讨论中，多数结果也超出了指南范围。对于疑似林奇综合征（LS）或不明原因的错配修复缺陷（u - dMMR）患者，部分在 MDM 讨论后确诊为 LS，还有部分被建议进一步基因检测。监测相关问题也占比不少，主要涉及患者及亲属的监测。主流化基因检测讨论病例中，有新的林奇综合征诊断，也有对患者及其亲属的临床管理、结果解读和进一步检测建议等。
• 决策与指南的关系：MDM 建议的管理方案中，超出现有指南范围的病例占比 24.6%，多数与进一步检测相关。

研究结论和讨论部分指出，该 MDM 在复杂临床场景中为临床医生提供了支持，尤其是在指南不断变化、诊断和管理存在不确定性的情况下。MDM 在培训、同行支持和反馈方面发挥了重要作用。其虚拟会议形式促进了机构间的协作，扩大了病例来源范围。MDM 明确了基因检测和林奇样综合征（LLS）等方面的诊断不确定性，通过讨论权衡诊断可能性和成本，为临床医生提供了支持。在监测方面，MDM 讨论了监测频率和受益亲属等关键问题，弥补了现有指南的不足。

总的来说，这项研究表明 MDM 对临床医生在解读基因检测结果、为高危一级亲属（FDRs）提供强化筛查决策等方面有很大帮助。MDM 的模式可以在考虑地区差异的基础上，推广到其他地区，为建立全国性的遗传性 CRC 管理标准提供参考。随着主流化检测在英国的推广，MDM 在培训和支持临床医生方面的作用将更加重要。未来的研究可进一步纳入性别和种族数据，以更全面地评估 MDM 的效果和遗传性 CRC 的管理策略。