Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏相关肝病患者的体验研究：揭示症状、影响与挑战

为探究 AATD-LD 患者的症状及对生活的影响，研究人员开展定性研究，揭示多方面问题，意义重大。

　　### 探究 AATD-LD 患者体验：症状、影响与挑战并存
在人体这个复杂的 “小宇宙” 里，有一种名为 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏（AATD）的 “捣蛋鬼”，它是一种常染色体共显性遗传病。别小看它，它能在肝脏和肺部 “兴风作浪”，引发一系列疾病。AATD 是由 SERPINA1 基因突变导致的，这个基因原本负责编码 Alpha-1 抗胰蛋白酶（AAT），AAT 就像肺部的 “小卫士”，维持着蛋白酶 - 抗蛋白酶的平衡。可突变后，“小卫士” 失灵了，尤其是携带特定基因型（如 PiZZ 、PiMZ 等）的人，更容易受到疾病的侵袭。

AATD 相关肝病（AATD-LD）在临床上常常是个 “隐藏的杀手”，它的症状不典型，经常被忽视或误诊。患者从出现症状到确诊，往往要经历漫长的 5 年多时间，四处奔波看医生，却难以得到明确的诊断。而且，目前针对 AATD-LD 并没有特效治疗方法，严重时只能进行肝移植。虽然有一些评估肝病患者生活质量的工具，但却从未用于评估 AATD 患者。在这样的背景下，为了深入了解 AATD-LD 患者的真实经历，美国等研究机构的研究人员开展了一项意义重大的研究，该研究成果发表在《Quality of Life Research》上。

研究人员采用了定性、横断面、非干预性的概念引出（CE）研究方法。首先，他们通过有针对性的文献回顾、患者博客文章搜索以及临床医生访谈，初步列出了可能影响 AATD-LD 患者的症状和影响因素清单。接着，按照严格的纳入标准，招募了 15 名来自美国、讲英语的成年患者，这些患者均被诊断为 AATD-LD，且基因型为 PiZZ 或 PiMZ 。研究人员与患者进行一对一的电话访谈，详细询问患者的疾病背景、症状、对生活的影响等信息，并对访谈内容进行了严谨的分析。

研究结果发现，患者的症状和对生活的影响多种多样。在症状方面，共识别出 41 种症状，其中疲劳 / 疲倦、呼吸道感染、呼吸急促、困惑 / 注意力不集中和水肿被认为是 “最突出” 的症状；腹部肿胀、胃酸反流、睡眠障碍、呕吐、腹痛 / 压痛、瘙痒和背痛则属于 “高度突出” 症状。不同纤维化阶段和是否伴有肺部疾病的患者，症状数量和严重程度有所不同。例如，纤维化阶段为 F2 或 F3 的患者，在某些症状上的困扰评分比 F4 阶段的患者更高。

在对生活的影响方面，确定了 16 种影响，工作和就业、休闲活动和人际关系受到的影响最为显著，活动能力也受到了高度影响。此外，情绪方面的影响，如焦虑、恐惧、沮丧等，虽然单个影响报告的患者相对较少，但总体上也较为突出和令人困扰。

在患者经历方面，许多患者抱怨诊断延迟，就医过程中障碍重重。因为临床医生对 AATD-LD 了解不足，或者不愿意认真对待患者的症状，患者常常要反复看多个医生才能找到病因。而且，除了严重肝硬化患者进行肝移植和伴有肺部疾病患者接受 AAT 增强治疗外，患者几乎没有其他有效的治疗选择，大多只能通过改变生活方式来缓解症状。尽管面临诸多困难，许多患者仍保持积极的心态，努力应对疾病。

这项研究意义非凡，它首次对 AATD-LD 患者的体验进行了全面评估，揭示了患者多样的症状和生活受到的影响。不过研究也存在一些局限性，样本量较小，患者纤维化阶段等信息报告可能不准确，研究还偏离了最初只招募 Pi^*ZZ 基因型患者的计划。但这为后续研究指明了方向，未来需要更大规模、更具代表性的研究，以更好地了解 AATD-LD 患者的经历，开发更有效的治疗方法，改善患者的生活质量。