长期监测胶质瘤：对比增强 MRI 是否必要？研究揭示新进展

研究人员为探究对比增强 MRI（CET1w）对胶质瘤监测作用，开展多中心研究，发现 T2w/T2w-FLAIR 或可替代，意义重大。

　　胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤，其中成人型弥漫性胶质瘤约占所有脑和中枢神经系统（CNS）肿瘤的 30%，占所有恶性脑肿瘤的 80%。世界卫生组织（WHO）4 级胶质母细胞瘤是成人型弥漫性胶质瘤的主要类型，恶性程度高，2 年生存率仅 8 - 12%；而低级别胶质瘤（LGG）则生长缓慢。

目前，胶质瘤的常规随访依赖于磁共振成像（MRI），其中包括 T2 加权（T2w）、液体衰减反转恢复（FLAIR）和基于钆的对比剂（GBCA）增强的 T1 加权（CET1w）序列。GBCA 虽能依据神经肿瘤学反应评估（RANO）标准，通过新的或增强的影像来识别肿瘤进展或分化，但它存在诸多问题。过去，人们担忧 GBCA 的肾毒性和神经毒性，即便现在使用大环 GBCA 替代线性 GBCA，问题仍未完全解决。而且，有研究发现 GBCA 会在患者大脑（包括胶质瘤组织和健康脑组织）中沉积，其影响尚不明确。此外，静脉注射 GBCA 会让患者感到不适，还会对环境造成负担。尤其对于长期随访的患者，GBCA 的使用负担更为明显，然而目前却缺乏相关的循证指南来指导 GBCA 的使用。

为了解决这些问题，来自阿姆斯特丹大学医学中心（AUMC）和伊拉斯谟医学中心（EMC）的研究人员开展了一项多中心回顾性纵向队列研究。该研究成果发表在《European Radiology》上。

研究人员首先依据相关伦理准则，对 2009 年或 2010 年在 AUMC 和 EMC 被病理确诊为 WHO 2 - 4 级成人型弥漫性胶质瘤的成年患者进行回顾性筛选。纳入标准为接受过手术切除或活检且术后存活两年以上；排除标准包括放射学或病理学数据缺失、拒绝回顾性使用数据等。在数据处理方面，对患者数据进行编码存储，从电子健康记录中提取临床数据，从 MRI 报告中获取影像学数据。研究的主要结局是在肿瘤进展时，同时在 CET1w 和 T2w/T2w-FLAIR MRI 上显示异常增加的患者比例；次要结局包括不同肿瘤类型 / 分级患者的进展比例、T2w/T2w-FLAIR 异常在进展前扫描中可见的患者比例等。通过卡方检验和计算 Phi 系数来分析两种扫描类型检测到的异常之间的关系。

研究结果显示，在 432 名符合初步条件的患者中，最终 108 名患者纳入分析，其中 58 名男性，53 名 2 级、21 名 3 级、34 名 4 级胶质瘤患者。在 82 名出现肿瘤进展的患者中，59 名（72.0%）在 CET1w 和 T2w/T2w-FLAIR 图像上均显示异常增加；20 名（24.4%）仅基于 T2w/T2w-FLAIR 异常确定肿瘤进展；仅 3 名（3.6%）仅基于 CET1w 确定进展。这表明，96.3% 的病例可通过 T2w/T2w-FLAIR 成像异常检测到肿瘤进展，而 CET1w MRI 的这一比例为 75.6%，且两种扫描结果之间存在强显著相关性。进一步分析 LGG 患者发现，53 名出现进展的患者中，50 名（94.3%）可仅通过 T2w/T2w-FLAIR 异常检测到进展。此外，在部分患者中，T2w/T2w-FLAIR 异常在肿瘤进展前就已出现，中位时间约为 8 个月，但这一发现不能直接用于更早或更准确地诊断肿瘤进展，因为治疗相关效应（如放射性胶质增生）也可能导致 T2 高信号增加。

研究结论指出，T2w/T2w-FLAIR 异常在检测胶质瘤进展方面似乎与 CET1w MRI 效果相似，这引发了对当前胶质瘤长期随访中常规使用 GBCA 的必要性的思考。然而，该研究也存在一定局限性，如存在选择偏倚、依赖放射科医生的专业判断、部分患者使用皮质类固醇可能影响成像结果、成像序列和时间不标准化等。尽管如此，这项研究为胶质瘤的长期监测提供了重要的参考，未来还需更多研究来确定是否以及何时停止或减少 GBCA 的使用，同时可考虑采用更多非对比增强序列（如灌注加权成像、弛豫测量、化学交换饱和转移 MRI 等）或深度学习算法生成的虚拟对比增强图像，以提高肿瘤进展诊断的准确性。