细胞因子和趋化因子在垂体腺瘤 / 神经内分泌肿瘤生长中的调控作用：单中心前瞻性试点研究新发现

为探究细胞因子和趋化因子在垂体腺瘤（PAs/PitNETs）中的作用，研究发现其或构成免疫网络，调控肿瘤行为。

　　在人体的复杂 “生态系统” 里，肿瘤的发生发展一直是医学研究的重点难题，垂体腺瘤 / 神经内分泌肿瘤（PAs/PitNETs，以下简称垂体腺瘤）也不例外。细胞因子和趋化因子作为肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，一直被怀疑在垂体腺瘤的发展进程中扮演着关键角色。它们由肿瘤细胞（TCs）、肿瘤浸润免疫细胞（TICs）和肿瘤相关成纤维细胞分泌，就像一个个隐藏在肿瘤 “内部” 的 “通信兵”，似乎在调节着肿瘤的激素分泌、细胞增殖和侵袭等重要行为。然而，之前对于这些 “通信兵” 在垂体腺瘤中的具体作用机制，科学家们了解得还不够深入，也缺乏足够的临床研究数据支持。为了填补这些认知空白，来自意大利天主教圣心大学（Università Cattolica del Sacro Cuore）等机构的研究人员展开了一项重要研究，其成果发表在《Pituitary》杂志上。这一研究为深入理解垂体腺瘤的发病机制和潜在治疗靶点提供了关键线索，意义重大。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。首先，进行了前瞻性、单中心的研究，选取了 2023 年在其机构接受手术且未经药物治疗的垂体腺瘤患者，并对他们进行至少一年的随访。在样本采集方面，收集了患者的性别、年龄、激素状态等多方面的临床数据；同时，对手术切除的肿瘤组织进行处理，一部分进行固定和石蜡包埋，用于病理诊断和检测肿瘤浸润免疫细胞；另一部分新鲜肿瘤样本则用于同时检测 42 种细胞因子和趋化因子。

下面来看具体的研究结果：

1. 细胞因子和趋化因子的表达情况：在检测的 42 种细胞因子和趋化因子中，IL-1β、IL-2 等多种因子在肿瘤样本中呈阳性检测结果，其中 IL-2、IL-8、GRO、CCL5 和 SDF-1 在所有样本中均被检测到，而在对照样本中未检测到任何细胞因子和趋化因子。
2. 相关性分析：研究发现，EGF 与 CXCL1、CXCL1-a、CCL5 的强度评分呈正相关；CXCL1 与 IL-2 呈负相关；肿瘤浸润的 CD68⁺巨噬细胞数量与 CCL2 强度评分呈正相关。而且，循环抗垂体抗体的存在与肿瘤细胞因子和趋化因子的存在之间未发现相关性，垂体肿瘤亚型与肿瘤样本中细胞因子和趋化因子的存在也无差异。
3. 作为肿瘤行为标记物的分析：EGF 在 MIB1>3% 的肿瘤中表达显著更高；侵袭性 PAs/PitNETs 中 EGF、CXCL1、CCL17 的表达高于非侵袭性的；侵袭海绵窦的 PAs/PitNETs 中 EGF、CXCL1 表达更高，IL-2 水平更低。

综合研究结论和讨论部分，此次研究证实了特定细胞因子和趋化因子如 EGF、CXCL1、CCL17 等在 PAs/PitNETs 中表达，并在调节肿瘤生长和增殖模式中发挥作用。它们之间的相互关联形成了一个免疫网络，影响着肿瘤的行为。这一发现与以往文献中关于 EGF 在侵袭性和增殖性 PAs/PitNETs 中表达增加的结论一致，也为针对 EGF 通路的靶向治疗提供了理论依据。虽然该研究存在样本量小、队列非均质化以及缺乏多实验模型验证等局限性，但它首次在人体肿瘤样本上进行实验，提供了更贴近实际的体内数据，为后续研究奠定了重要基础。未来，更大规模的研究有望进一步证实这些发现，推动将细胞因子和趋化因子系统作为个性化治疗靶点的探索，为垂体腺瘤患者带来新的希望。