肢端肥大症患者精神疾病风险研究：新发现与启示

研究人员通过队列研究和荟萃分析，发现肢端肥大症（acromegaly）患者抑郁、焦虑风险更高，对临床诊疗意义重大。

　　

研究背景：探寻肢端肥大症患者的精神健康谜题

在医学的神秘版图中，肢端肥大症（acromegaly）是一种因生长激素（GH）过度分泌，多由分泌 GH 的垂体腺瘤引发的罕见疾病。它就像一个隐匿的 “破坏者”，不仅让患者的手脚变大、面容变得粗糙，还会引发睡眠呼吸暂停、脑血管疾病、心力衰竭、高血压、糖尿病和严重关节病等一系列并发症。尽管近年来随着治疗手段的进步，患者的死亡率有所下降，但他们的生活质量（QoL）却依旧受损严重。

令人困惑的是，即便病情得到长期缓解，患者的 QoL 依旧不理想，自我感知的外貌和身体功能受到明显影响，而且心理症状如抑郁和焦虑常常挥之不去。过往研究虽已发现垂体腺瘤患者普遍存在 QoL 受损和精神病理问题，但针对肢端肥大症患者精神疾病风险的研究仍存在诸多不足。多数相关研究样本量较小，研究方法多为横断面研究，且常以健康人为对照，缺乏与更具可比性的非功能性垂体腺瘤（NFPA）患者的对比，评估手段也多依赖症状评定量表，而非专业的诊断分类系统。这些问题就像层层迷雾，阻碍着人们对肢端肥大症患者精神健康状况的深入了解。为了拨开这层迷雾，为患者的治疗和关怀提供更精准的方向，来自丹麦奥尔堡大学医院等机构的研究人员展开了一项重要研究，相关成果发表在《Pituitary》杂志上。

研究方法：多管齐下解锁真相

为了深入探究肢端肥大症患者的精神疾病风险，研究人员采用了队列研究和荟萃分析两种重要方法。

在队列研究中，研究人员收集了丹麦北日德兰地区内分泌科 1977 - 2021 年确诊的所有肢端肥大症患者，以及奥尔堡大学医院神经外科 2019 - 2024 年随访的 NFPA 患者的医疗记录。从这些记录中，他们提取了丰富的信息，包括患者的性别、诊断年龄、垂体腺瘤大小、治疗情况、精神疾病诊断以及肢端肥大症患者特有的疾病数据等。通过严格的筛选标准，排除了那些在肢端肥大症或 NFPA 诊断前 10 年以上就被诊断出精神疾病的患者，确保研究结果的准确性。

对于荟萃分析，研究人员在 PubMed、Embase 和 PsycINFO 数据库中进行全面搜索，筛选出能够计算肢端肥大症患者与相关对照组（健康人或 NFPA 患者）精神疾病发病风险比（RR）的研究。经过层层筛选，最终 8 项研究、共计 1387 名患者的数据被纳入荟萃分析。通过这些数据，研究人员得以从更宏观的角度分析肢端肥大症患者精神疾病的风险。

研究结果：揭示肢端肥大症患者精神疾病的高风险

1. 临床特征差异：研究发现，肢端肥大症患者与 NFPA 患者在多个临床特征上存在明显差异。肢端肥大症患者确诊时年龄更小，垂体腺瘤更小，但接受垂体手术和激素替代治疗的比例更高。而且，肢端肥大症患者被诊断出精神疾病的风险显著高于 NFPA 患者，达到 27.6%，而 NFPA 患者仅为 14.7%。
2. 精神疾病诊断分布：在精神疾病诊断方面，抑郁在两组患者中都较为常见，但肢端肥大症患者的抑郁风险几乎是 NFPA 患者的两倍（23.8% vs. 12.3%）。焦虑症在肢端肥大症患者中的发生率为 4.8%，在 NFPA 患者中为 3.3%，虽然差异未达到统计学显著性，但也能看出肢端肥大症患者的焦虑问题不容忽视。此外，肢端肥大症患者中还出现了 1.0% 的精神病和 1.9% 的进食障碍，而注意力缺陷多动障碍（ADHD）和创伤后应激障碍（PTSD）仅在 NFPA 患者组中被诊断出。
3. 治疗与相关因素：在接受精神疾病治疗方面，几乎所有被诊断出精神疾病的患者都接受了精神药物治疗，且肢端肥大症患者使用抗抑郁药物的比例更高。同时，肢端肥大症患者因精神疾病住院的比例明显高于 NFPA 患者（5.7% vs. 0.5%）。值得注意的是，在肢端肥大症患者中，每日使用阿片类药物的比例较高，且与关节病风险增加有关。
4. 荟萃分析结果：荟萃分析进一步证实了肢端肥大症患者精神疾病的高风险。与 NFPA 患者相比，肢端肥大症患者患抑郁症的风险增加（RR：1.82，95% CI [1.33，2.50]），患焦虑症的风险也显著提高（RR：1.86，95% CI [1.07，3.21]）。与健康对照组相比，肢端肥大症患者患抑郁症的风险更是大幅增加（RR：2.51，95% CI [1.78，3.53]）。

研究结论与讨论：敲响关注肢端肥大症患者精神健康的警钟

综合队列研究和荟萃分析的结果，这项研究明确揭示了肢端肥大症患者精神疾病的高风险，尤其是抑郁症和焦虑症。这一发现意义重大，它提醒临床医生在日常诊疗中，要高度重视肢端肥大症患者的精神健康问题，即便患者在生化指标上得到了控制，也不能忽视其潜在的精神疾病风险。

从发病机制来看，虽然生长激素（GH）和胰岛素样生长因子 - 1（IGF - 1）对 QoL、抑郁和焦虑评分的影响尚存争议，但研究推测，治疗后从长期 GH 过量到相对 GH 缺乏的转变，以及肢端肥大症并发症和自然衰老的共同作用，可能是导致患者出现精神疾病的重要因素。此外，肌肉骨骼疼痛等因素也可能与精神疾病的发生相关，在肢端肥大症患者中，疼痛与抑郁之间可能存在相互影响的关系，这也提示医生在治疗抑郁时，应将疼痛作为一个重要的风险因素和干预靶点进行考虑。

这项研究也存在一定的局限性。其回顾性研究的性质可能导致数据缺失，而且对照组未进行年龄和性别匹配，虽然通过调整相关因素在一定程度上弥补了这一不足，但仍无法完全排除潜在的混杂因素。同时，荟萃分析中纳入研究的异质性、不同的评估量表和诊断标准，也可能影响研究结果的准确性。

总体而言，这项研究为肢端肥大症患者的精神健康问题提供了重要的见解，为后续的临床研究和治疗干预指明了方向。未来，需要更多前瞻性、大样本的研究，以更深入地了解肢端肥大症患者精神疾病的发病机制，制定出更有效的预防和治疗策略，让肢端肥大症患者在对抗疾病的道路上，不再被精神健康问题所困扰。