创新三步 DSC 法精准测定伏立康唑在 PLGA 中的溶解度，助力高载药产品研发

研究人员开发出无需冷冻研磨的三步 DSC 法测伏立康唑在 PLGA 溶解度，助力产品开发。

　　在聚合物中，结晶药物的溶解度通常通过差示扫描量热法（DSC）测量熔点降低来确定。该测量的准确性取决于在 DSC 加热扫描过程中药物快速溶解到熔融聚合物中。加速这一溶解过程的常用方法是通过冷冻研磨对药物和聚合物进行预混合。然而，冷冻研磨可能不适用于对水敏感的药物或聚合物，比如聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）。本研究旨在开发一种特定于 PLGA 的熔点降低方法，该方法无需冷冻研磨操作。

研究采用三步 DSC 法，测量小分子药物伏立康唑在无定形 PLGA（Resomer? RG 502H）中的溶解度。首先，将多种载药量的药物 / PLGA 粉末混合物熔融并快速冷却，形成玻璃态固溶体。其次，将这些固溶体加热至其玻璃化转变温度（T_g）以上，直至药物结晶。最后，缓慢加热这些结晶样品，测量熔点降低（即溶解度温度）。

结晶过程产生了所需的药物多晶型，并且很可能生成了细小且混合均匀的结晶药物颗粒，因为在熔点降低扫描过程中，药物能快速溶解到熔融聚合物中。研究得以可靠地确定 40 - 100% 载药量下的药物 / PLGA 溶解度温度，并利用 Flory–Huggins 模型将溶解度曲线外推至更低载药量。

该技术能够辅助高载药量 PLGA 产品的开发，尤其是那些通过熔融挤出制造的产品。