法国首个儿童特发性肾病综合征研究平台：PIN’SNP 队列成果显著

为解决儿童特发性肾病综合征（INS）治疗难题，研究人员开展 PIN’SNP 队列研究，成果助力临床研究与治疗。

　　儿童特发性肾病综合征（Idiopathic Nephrotic Syndrome，INS）是儿童中最常见的肾小球疾病，就像一颗隐藏在孩子们身体里的 “定时炸弹”，常常让家长们忧心不已。它有个令人头疼的特点，就是容易反复复发。目前，对于儿童 INS 首次发作的治疗，国际上已经达成了共识，法国也据此制定了相应的指南。然而，一旦病情复发，治疗就变得棘手起来。各种治疗方法五花八门，可关于这些治疗方法的利弊，能参考的可靠依据少之又少，相关的面对面临床试验也很罕见，这使得医生们在选择治疗方案时常常陷入两难境地，难以形成统一的治疗共识。而且，现有的治疗手段大多只能让病情缓解，无法真正改变疾病的发展进程。

不仅如此，在法国乃至全球，都缺乏一个系统的、协调的临床研究项目，来对不同的治疗策略进行前瞻性评估。大多数研究都只关注治疗的短期效果，很少有人去深入探究长期的耐受性和有效性。比如说，治疗对孩子外貌的影响、对他们生活质量的改变，这些重要因素往往被忽视了，可它们却实实在在地影响着孩子对治疗的配合度和他们患病期间的体验。另外，对于那些病情不再活跃的患者，他们在社会、心理以及生殖生活方面的长期状况，也几乎没有什么数据可供参考。

为了攻克这些难题，法国儿科肾脏病学会（Société de Néphrologie Pédiatrique，SNP）的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们基于 TwiCs（Trials within Cohorts）模型，在法国的各个中心实施了一个全国性的、协调的长期临床研究项目，旨在深入了解儿童 INS 的治疗情况。这个项目依托于一个名为 PIN’SNP（Pediatric Idiopathic Nephrotic Syndrome Société de Néphrologie Pédiatrique）的回顾性 - 前瞻性队列，就像搭建了一个坚固的 “研究大厦”，为后续的多项临床试验提供了有力支撑。

研究人员采用了回顾性 - 前瞻性、多中心的研究方法。他们收集了来自法国 SNP 附属中心（包括法国本土、留尼汪岛和马约特岛）的 40 个中心的儿童 INS 患者的数据。这些患者年龄都在 18 岁以下，符合一系列严格的纳入标准，比如确诊为特发性肾病综合征（根据 SNP 标准，包括激素敏感型肾病综合征（steroid-sensitive nephrotic syndrome，SSNS）和激素抵抗型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome，SRNS），且无遗传起源，肾脏活检组织学相符），至少接受过一次 SNP 成员儿科医生的诊治等。研究过程中，患者的临床随访由各自的主治医生负责，研究人员通过多种方式收集数据，像查阅常规临床随访的咨询文件、进行电话访谈，还有让患者填写生活质量问卷、治疗依从性问卷等。

通过这项研究，研究人员得出了一系列重要结论。PIN’SNP 队列成为了法国首个专门用于开展儿童 INS 随机嵌套试验、纵向和观察性研究的国家级儿科平台。这个平台的建立意义非凡，它能够快速识别和招募符合条件的患者参与嵌套试验，大大提高了患者的参与度和研究的可行性。而且，得益于这个队列，研究人员可以获取有价值的长期信息，比如 INS 患者的自然病史，这对设计嵌套试验起到了关键作用。另外，平台还能促进研究在 INS 各个领域的开展，像预防复发、优化治疗、评估疫苗效果等方面都有涉及。

论文发表在《Pediatric Nephrology》杂志上。

在研究方法上，主要包括以下关键部分：一是建立了动态的回顾性 - 前瞻性队列，涵盖了大量儿童 INS 患者，为研究提供了丰富的样本来源；二是采用 TwiCs 设计，在队列中嵌入多个务实的随机试验，提高了研究效率；三是规范的数据收集和管理，依据相关法规，对患者的各种数据进行结构化收集和存储，并通过自动化数据录入检查确保数据质量。

下面来具体看看研究结果：

• 队列构建与数据收集：建立了 PIN’SNP 队列，收集了患者的人口统计学、临床和生物学数据。这些数据涵盖了从首次发病到随访过程中的各个方面，如发病时间、治疗方案、并发症、缓解情况等，为后续研究提供了全面的信息基础。
• 研究平台优势：该平台相比传统的独立试验具有诸多优势。它能快速招募患者，提高了研究的可及性；控制组数据的获取无需额外工作，节省了大量时间；而且行政上已经与 40 个研究站点签订合同，为嵌套试验的开展提供了便利。
• 研究可行性评估：对国际儿科肾脏病协会（International Pediatric Nephrology Association，IPNA）提出的多项研究建议进行了可行性评估。结果显示，在 PIN’SNP 平台上，很多关于 INS 治疗的研究问题都具有可行性，如比较不同泼尼松（prednisolone，PDN）治疗方案的有效性、评估激素替代药物的疗效等。

研究结论和讨论部分再次强调了 PIN’SNP 队列的重要意义。它为儿童 INS 的研究提供了一个高效的平台，有助于推动临床研究的快速发展，为改善儿童 INS 患者的治疗效果提供了有力支持。不过，研究也面临一些挑战，比如如何保证队列和平台的长期可持续性，如何进一步提高数据质量等。但总体来说，这项研究为儿童 INS 的治疗和研究开辟了新的道路，具有里程碑式的意义。