分化型甲状腺癌术后131I 全身显像预测模型的深度剖析与新突破

为预测分化型甲状腺癌（DTC）术后131I 全身显像（WBS）结果，研究人员开展模型验证研究，发现内部模型预测价值更高。

　　在甲状腺疾病的领域中，分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Cancer，DTC）的治疗一直是医学研究的重点。虽然当前的 DTC 管理有大量的证据和更新的指南作为指导，但在预测手术治疗后持续性和（或）转移性疾病的最佳方法上，以及如何为接受¹³¹I 治疗的患者制定最佳治疗策略，仍然存在激烈的争论。早期发现的 DTC 预后良好，不需要过于激进的治疗策略；而晚期甲状腺癌患者则需要更积极的治疗手段，像高剂量¹³¹I 治疗、局部治疗、针对血管内皮生长因子受体的靶向药物治疗等。在接受放射性碘（Radioactive Iodine，RAI）治疗的 DTC 患者中，术后全身显像（Whole - Body Scintigraphy，WBS）是识别¹³¹I 亲和性局部或远处转移的重要方法。此前，Giovanella 等人提出了一种决策树（Decision Tree，DT）模型来预测术后 WBS 结果，但该模型的普适性有待验证。

为了解决这些问题，来自那不勒斯费德里科二世大学（University of Naples Federico II）等机构的研究人员开展了一项研究。他们对 Giovanella 等人提出的预测模型进行外部验证，并构建内部模型，相关研究成果发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上。

研究人员用到的主要关键技术方法如下：

1. 患者筛选：选取 1994 年至 2021 年在学术中心接受 RAI 治疗的 DTC 患者，纳入标准为 18 岁及以上、组织学证实为 DTC、接受（近）全甲状腺切除术和甲状腺激素撤药辅助¹³¹I 治疗。排除无相关关键指标信息的患者。
2. 放射性碘治疗：治疗前推荐低碘饮食，停用含碘制剂和药物，甲状腺激素治疗需提前停药使血清促甲状腺激素（TSH）达到一定水平。根据患者风险分层给予不同剂量的¹³¹I。
3. 术后 WBS：在¹³¹I 给药 7 天后，使用特定设备进行显像，并根据标准分类为阴性或阳性。
4. 统计分析：运用非参数检验和卡方检验分析数据差异。外部验证采用特定软件程序，内部模型基于多变量逻辑回归（MLR）算法构建，并通过多种指标评估模型性能。

研究结果如下：

1. 患者临床特征：研究共纳入 836 例患者，中位年龄 44 岁，女性占 78%。99 例（12%）患者术后 WBS 呈阳性，其中部分患者存在局部持续性疾病、局部和远处转移或仅远处转移。阳性 WBS 患者的平均 RAI 给药活度显著高于阴性患者，且在 Tg 水平、ATA 风险分层、T 分期和 N 分期等方面存在显著差异。
2. 外部验证结果：通过外部验证预测 WBS 结果的受试者工作特征（ROC）曲线下面积为 0.60，阳性预测值为 58%，阴性预测值为 90%。在研究队列中，基于 DT 模型，Tg 截断值为 35.0 ng/mL 时进行首次分支，高于该值时 N 分期进行第二次分支，而 7.1 和 23.3 ng/mL 的 Tg 截断值不显著。
3. 内部模型结果：内部模型纳入了 Tg 水平、T 分期、N 分期和 RAI 活度等变量。其中，¹³¹I 活度和 N 分期是更显著的预测指标，其次是 Tg 水平和 T 分期。该模型 ROC 曲线下面积为 0.75，阳性预测值和阴性预测值均为 90%，Brier 评分为 0.0841，表明概率预测准确性良好。通过列线图可计算患者术后 WBS 呈阳性的风险。

研究结论和讨论部分指出，之前提出的基于 N 分期和 Tg 水平的 DT 模型在预测术后¹³¹I - WBS 结果方面价值有限，可能与患者队列差异、机器学习算法特性等有关。而包含 T 分期和 RAI 活度的内部模型预测价值更高，其基于 MLR 算法，使用连续变量，避免了分类截断值带来的问题，能更有效地对患者进行分类。不过，该研究存在样本量相对较小、患者来自单一中心等局限性。未来还需要进一步研究，以更准确地预测术后¹³¹I WBS 结果，为 DTC 患者的治疗提供更可靠的依据。