早期 β- 淀粉样蛋白 PET 成像与阿尔茨海默病认知关联研究：开启精准诊疗新篇

为探究早期 β- 淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（β-amyloid-PET）与阿尔茨海默病（AD）认知的关联，研究发现其可评估神经退行性变，意义重大。

　　# 早期 β- 淀粉样蛋白 PET 成像在阿尔茨海默病研究中的重大突破
在老龄化社会加速到来的当下，阿尔茨海默病（AD）已成为全球公共健康领域的重大挑战。这种神经退行性疾病，如同大脑中的 “橡皮擦”，悄然抹去患者的记忆和认知能力，严重影响患者生活质量，也给家庭和社会带来沉重负担。目前，临床对 AD 的诊断和病情评估主要依赖神经心理学测试，但这种方法存在主观性强、受多种因素干扰等问题，迫切需要一种客观、精准的检测手段，为 AD 的早期诊断、病情监测及个性化治疗提供有力支持。

在此背景下，德国慕尼黑大学医院等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。该研究聚焦于早期 β- 淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（β-amyloid-PET）与 AD 患者认知功能之间的关系，试图寻找一种更为可靠的生物标志物，以助力 AD 的临床诊疗。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选取方面，对 2013 年 9 月至 2021 年 10 月接受双相 β-amyloid-PET 扫描的患者进行筛选，最终纳入 82 例符合条件的 AD 患者。通过神经心理学测试，利用简易精神状态检查表（MMSE）和阿尔茨海默病注册协会（CERAD-Plus）测试组合评估患者的认知功能。同时，运用 β-amyloid-PET 成像技术，获取患者大脑的灌注信息，并通过特定的图像处理和分析方法，对大脑区域进行划分和量化评估。

研究结果

1. 患者队列特征：研究对 379 例患者进行筛查，最终 82 例纳入研究。不同临床严重程度的患者在年龄、性别和受教育年限上无显著差异。MMSE 评分降低的患者，在 CERAD-Plus 测试组合的总分及多个子测试中得分也显著降低1。
2. 区域灌注与认知功能的关联：通过多线性回归分析发现，MMSE 评分与双侧颞叶平均 z 评分、全球灌注缺损存在中度关联，与顶叶、楔前叶、后扣带回皮质的灌注缺损存在弱关联。CERAD-Plus 总分、语义语言流畅性和波士顿命名测试与左额叶、左颞叶和全球灌注缺损有中度关联。几乎所有子测试与左半球灌注缺损的关联更强2。
3. 不同分期患者的认知表现差异：被归类为 stage0 和 stageI-II?的患者，在 MMSE 或 CERAD-Plus 测试中的认知表现，显著优于 stageI-IV?和 stageI-VI?的患者3。
4. 灌注缺损与疾病严重程度的关系：随着痴呆严重程度增加，患者在楔前叶、下顶叶、颞中回、后扣带回等多个脑区的灌注缺损加重。基于 PET 的分期区域中，z 评分也随临床严重程度增加而降低4。
5. 早期 β-amyloid-PET 对认知下降的预测作用：对 23 例有随访数据的患者分析显示，颞叶灌注缺损可预测 MMSE 评分的未来年度下降，下顶叶灌注缺损可较好地预测 CERAD-Plus 总分的未来年度下降5。

研究结论与意义

该研究表明，早期 β-amyloid-PET 的全球和区域灌注缺损，与 MMSE 和 CERAD-Plus 测试的当前认知表现及未来认知下降存在关联。这意味着早期 β-amyloid-PET 可作为评估 AD 神经退行性变严重程度的客观指标，还能作为预测未来认知下降的预后标志物。同时，基于早期 β-amyloid-PET 的分期，能有效对不同临床严重程度的痴呆患者进行分类，为 AD 的临床诊断和病情监测提供了新的视角和方法。

不过，研究也存在一定局限性，如随访患者数量较少，PET 分期假设存在局限性，缺乏与组织病理学数据或 tau-PET 的相关性等。但总体而言，这项研究为 AD 的诊疗带来了新的希望，为后续进一步研究和临床应用奠定了坚实基础，有望推动 AD 精准诊疗时代的早日到来。