新型肽基 PD - L1 PET 显像剂 [68Ga]Ga - DOTA - PEG2 - Asp2 - PDL1P 的研究新突破

研究人员评估新型肽基 [68Ga]Ga - DOTA - PEG2 - Asp2 - PDL1P，其评估肿瘤 PD - L1 有前景。

　　目的：程序性死亡配体 1（PD - L1）正电子发射断层显像（PET imaging）可无创、实时评估肿瘤部位 PD - L1 的表达状态。本研究旨在评估一种新型肽基 PD - L1 PET 显像剂 [⁶⁸Ga]Ga - DOTA - PEG₂ - Asp₂ - PDL1P 在临床前研究和人体受试者中的靶向效能和生物分布情况。
方法：合成 [⁶⁸Ga]Ga - DOTA - PEG₂ - Asp₂ - PDL1P，并在体外和体内分析该探针的稳定性。利用不同 PD - L1 表达水平的肿瘤细胞系评估该探针的细胞摄取情况。在 PC3、H1975 和 A549 荷瘤小鼠模型中进行小动物 PET 成像和半定量研究，并通过免疫荧光和免疫组化确定肿瘤的 PD - L1 表达。此外，对 1 名健康志愿者和 14 名肺癌患者进行 [⁶⁸Ga]Ga - DOTA - PEG₂ - Asp₂ - PDL1P PET 成像，以评估生物分布和肿瘤部位的 PD - L1 表达。
结果：[⁶⁸Ga]Ga - DOTA - PEG₂ - Asp₂ - PDL1P 的放射化学纯度大于 99%，在体外和体内均具有良好的稳定性。体外细胞摄取和体内小动物 PET 成像显示，该探针与 PD - L1 具有高亲和力和特异性结合，这与免疫荧光和免疫组化的结果一致。在涉及 15 名受试者的临床研究中，[⁶⁸Ga]Ga - DOTA - PEG₂ - Asp₂ - PDL1P 被证明是安全的，在正常器官中的摄取较低，并通过泌尿系统进行生理排泄。PD - L1 高表达（肿瘤细胞阳性比例分数 TPS 为 70 - 90%）的肺癌患者比 PD - L1 阴性或低表达（TPS＜1 - 10%）的患者表现出更高的肿瘤摄取和肿瘤与背景的比值，最大标准摄取值（SUVmax）分别为 1.89 - 2.27 和 0.87 - 1.01，肿瘤与肺的比值分别为 4.73 - 7.68 和 1.61 - 2.35，肿瘤与肌肉的比值分别为 6.73 - 12.61 和 4.35 - 5.61 。
结论：[⁶⁸Ga]Ga - DOTA - PEG₂ - Asp₂ - PDL1P 在临床前和首次人体研究中显示出作为评估肿瘤 PD - L1 表达的 PET 显像剂的前景，为解决预测和评估免疫疗法疗效的临床难题提供了一种无创、实时且准确的工具。