延长 [177Lu] Lu-PSMA-617 疗法：肾剂量与疗效平衡的探索

为评估 [177Lu] Lu-PSMA-617 疗法对肾功能影响，研究发现个性化剂量方案可延长治疗，减少肾毒性。

　　在男性健康的 “战场” 上，前列腺癌可谓是一位 “劲敌”，它是导致男性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管现代医学不断进步，各种治疗手段层出不穷，但前列腺癌却十分 “狡猾”，对一些标准疗法，如抗雄激素治疗产生了耐药性。在这种情况下，像 [¹⁷⁷Lu] Lu-PSMA-617 这样的放射性核素治疗就成为了新的 “希望之星”，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗中展现出了一定的疗效。

不过，在使用 [¹⁷⁷Lu] Lu-PSMA-617 治疗时，一个棘手的问题出现了 —— 如何在有效控制肿瘤的同时，尽量减少对健康组织的毒性呢？肾脏作为人体重要的代谢器官，在治疗过程中很容易受到辐射的影响，产生肾毒性。以往的研究大多将治疗周期限制在 4 - 6 个疗程，以避免超过肾脏等器官的吸收剂量毒性阈值，但这可能会限制一些患者从更长疗程的治疗中获益。而且，不同患者对治疗的反应存在很大差异，如何根据每个患者的具体情况制定个性化的治疗方案，就成了亟待解决的难题。

为了攻克这些问题，来自伊斯坦布尔大学（Istanbul University）的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们对 110 名接受了 4 个或更多周期 [¹⁷⁷Lu] Lu-PSMA-617 治疗的 mCRPC 患者进行了深入分析，旨在评估个性化剂量测定方法对患者肾功能的影响，以及这种方法能否安全地延长治疗周期。该研究成果发表在了《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》杂志上。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过全身静态和腹部 SPECT-CT 成像，在给药后的 4 小时、24 小时和 96 小时对患者进行扫描，以评估肾脏和其他器官的吸收剂量。其次，利用动态肾闪烁显像和生化测试来评估患者的肾功能，并且使用 CKD-EPI 公式计算每次治疗周期前和治疗后第 6 周的估算肾小球滤过率（eGFR）水平。此外，研究人员还根据患者的具体情况，对治疗方案进行了个性化调整，如根据患者是否存在肾病、肾功能状况等因素，调整 [¹⁷⁷Lu] Lu-PSMA-617 的给药剂量和治疗间隔。

研究结果令人瞩目。在患者基本特征方面，110 名患者中，2 名患者为孤立肾，接受了降低剂量的治疗；108 名患者治疗前评估无肾功能障碍，接受标准治疗。患者接受的 [¹⁷⁷Lu] Lu-PSMA 总累积活度在 27.0 - 83.4GBq 之间，共进行了 639 个治疗周期，分析了 4473 张图像。治疗结束时，累积肾吸收剂量（cRD）在 4.71 - 45.84Gy 之间，每个周期肾脏平均吸收剂量为 0.46 ± 0.15Gy/GBq 。

在肾功能变化方面，基线 CKD-EPI 水平范围为 31.0 - 113.25mL/min/1.73m²，治疗后为 24.1 - 114.6mL/min/1.73m²。多数患者在初始治疗 3 个月后 CKD-EPI 下降小于 3%，部分患者下降幅度较大。在 1 年随访的 63 名患者中，部分患者 CKD-EPI 下降超过 20% 。不过，研究发现，cRD 与 CKD-EPI 值之间并无显著相关性。治疗前与第 4、5、6、7、8 周期后的 CKD-EPI 水平也无显著差异，但 4 - 8 周期之间 CKD-EPI 水平存在显著下降。

当进一步分析不同 cRD 水平对肾功能的影响时，研究人员发现，12 名患者达到 cRD 23Gy，此时基线与达到 23Gy 时的 CKD-EPI 值差异显著；13 名患者 cRD 达到或超过 28Gy，虽然由于患者数量少无法进行统计分析，但 CKD-EPI 值有下降趋势；3 名患者 cRD 超过 40Gy，其中 1 名出现 2 级肾病，不过在治疗后 3 个月 CKD-EPI 水平有所改善并在 12 个月随访中保持稳定。

综合来看，尽管 [¹⁷⁷Lu] Lu-PSMA-617 治疗会导致 eGFR 水平下降，但这项研究表明，个性化剂量测定方法有可能在不产生严重毒性的情况下延长治疗周期。通过评估 cRD 水平，能够判断对于反应良好且无明显肾毒性的患者，延长治疗的可行性。然而，目前建立通用的吸收剂量 - 反应关系仍面临诸多挑战，因为不同患者之间存在较大差异，影响因素众多。因此，未来还需要更多前瞻性、多中心的研究，来进一步明确毒性阈值，优化个性化治疗策略，以确保在不同患者群体中实现治疗的安全性和有效性。这项研究为前列腺癌的治疗开辟了新的思路，让我们在对抗前列腺癌的道路上又前进了一步，有望为更多患者带来更好的治疗效果和生活质量。