感染性单核细胞增多症后生活方式因素对多发性硬化风险的影响：一项重要研究成果

研究人员探究感染性单核细胞增多症（IM）史与 MS 风险因素的关联，发现二者存在协同效应，为 MS 预防提供方向。

　　

多发性硬化研究新进展：感染与生活方式因素的协同作用

在神经医学领域，多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）一直是备受关注的焦点。这是一种中枢神经系统的炎症性和神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量。近年来，越来越多的证据表明，Epstein-Barr 病毒（EBV）在 MS 的发病过程中起着关键作用。几乎所有 MS 患者在疾病发作时 EBV 血清学呈阳性，而血清学阴性个体患 MS 的风险极低。然而，大多数 EBV 血清学阳性的人却不会患上 MS，这意味着对病毒的有效控制可能是预防 MS 发病的重要环节。按照 Rothman 的充分病因模型，MS 这样的复杂疾病，是多种风险因素累积达到一定因果阈值后引发的。EBV 虽为 MS 发病的必要条件，但并非充分条件，它需要与其他风险因素共同作用才会导致疾病发生。此前已有研究发现 EBV 感染与 MS 的一些既定风险因素，如遗传易感性、吸烟、肥胖和低日照暴露之间存在相互作用。但由于 MS 患者中 EBV 血清学几乎普遍呈阳性，研究 EBV 血清学阳性与其他 MS 风险因素之间的相加作用面临挑战。因此，探究感染性单核细胞增多症（Infectious Mononucleosis，IM）史与 MS 风险因素之间的潜在相互作用就显得尤为重要，IM 常与 MS 风险增加相关，可作为病毒控制不足的替代指标。

基于此背景，来自瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《European Journal of Epidemiology》上。这项研究旨在调查 IM 病史与 MS 的多个风险因素，包括被动吸烟、饮酒、鱼类消费、维生素 D 状态、青少年睡眠时间和睡眠质量之间的潜在相互作用，为深入理解 MS 的发病机制和预防提供依据。

研究人员利用了基于瑞典全国人群的病例对照研究 —— 多发性硬化流行病学调查（Epidemiological Investigation of Multiple Sclerosis，EIMS）的数据。研究对象为 16 - 70 岁的瑞典普通人群，MS 病例从医院和私人诊所的神经科单位确定，诊断由当地神经科医生依据 McDonald 标准确认。针对每个病例，从国家人口登记册中随机选取两名在年龄（5 岁年龄组内）、性别和居住地区匹配的对照。参与者需完成标准化问卷，提供环境暴露和生活方式因素等信息，并捐赠血液样本用于基因和血清学分析。

在研究过程中，研究人员对多个暴露变量进行了定义和分类。例如，被动吸烟根据参与者在家中或工作场所的终身暴露情况分为阳性或阴性；饮酒量按照每周摄入酒精量分为低（女性 < 50g / 周，男性 < 100g / 周）或高；鱼类消费通过对过去五年内瘦肉鱼和多脂鱼的消费频率评分，以中位数为界分为低消费（<5）和高消费；维生素 D 状态依据 25 - 羟基维生素 D 水平的中位数（63nmol/l）分为低或高；青少年睡眠时间根据每晚平均睡眠时间的中位数（8.4 小时）分为短或长；睡眠质量（15 - 19 岁）则分为高（较好或非常好）或低（一般、较差或非常差）。

统计分析时，研究人员使用逻辑回归模型计算优势比（Odds Ratio，OR）及其 95% 置信区间（Confidence Interval，CI）来评估 MS 的风险，参考组为低暴露水平且无 IM 病史的个体。同时，通过计算归因比例（Attributable Proportion，AP）及其 95% CI 来评估 IM 病史与各暴露变量之间在相加尺度上的潜在相互作用。所有分析均对年龄、性别、居住地区、血统、吸烟、日照暴露和青少年体重指数（Body Mass Index，BMI）等因素进行了调整，部分分析还进一步调整了血液采样月份等因素。

研究结果显示，有 IM 病史的人患 MS 的 OR 为 1.86（95% CI 1.63 - 2.12），相比无 IM 病史的人风险显著增加。而且，研究观察到 IM 病史与各个暴露变量在 MS 风险方面存在协同效应，AP 值在 0.20 - 0.35 之间。具体而言，在被动吸烟方面，无 IM 病史且暴露于被动吸烟的人患 MS 的 OR 为 1.26（95% CI 1.10 - 1.45），而有 IM 病史且暴露于被动吸烟的人，患 MS 风险几乎增加两倍（OR 2.91，95% CI 2.29 - 3.71）；饮酒方面，低饮酒量且无 IM 病史的人患 MS 的 OR 为 1.48（95% CI 1.33 - 1.67），而有 IM 病史且低饮酒量的人，患 MS 风险增加两倍（OR 2.93，95% CI 2.50 - 3.45）；鱼类消费上，低鱼类消费且无 IM 病史的人患 MS 风险略有增加（OR 1.12，95% CI 1.00 - 1.26），与 IM 病史存在协同作用（AP 0.25，95% CI 0.05 - 0.45）；维生素 D 方面，低维生素 D 水平且无 IM 病史的人患 MS 的 OR 为 1.19（95% CI 1.00 - 1.40），而有 IM 病史且低维生素 D 水平的人，患 MS 的 OR 高达 2.69（95% CI 1.89 - 3.82）；睡眠时间和睡眠质量也与 IM 病史协同作用，AP 分别为 0.30（95% CI 0.05 - 0.56）和 0.29（95% CI 0.00 - 0.66）。

在讨论部分，研究人员指出，该研究进一步支持了 EBV 感染是 MS 关键因素的观点，其他 MS 风险因素与 IM 病史在疾病发展中具有协同作用。EBV 感染控制不足可能是 MS 发病的另一个先决条件，病毒再激活可由多种应激因素触发。通过预防措施针对那些导致病毒控制不足的可改变 MS 风险因素，有望成为有效的预防干预手段。例如，合理的日照既能促进维生素 D 合成，又可降低 MS 风险；改善睡眠质量、减少被动吸烟等也对预防 MS 有积极意义。不过，该研究也存在一定局限性，如使用 IM 病史作为 EBV 控制的替代指标可能存在误分类，研究采用回顾性收集暴露数据的病例对照设计，易受回忆偏倚和选择偏倚的影响等。但总体而言，研究结果的一致性在一定程度上增强了其有效性。

综上所述，这项研究通过对大量人群的调查和分析，揭示了 IM 病史与多种生活方式因素在 MS 发病风险中的协同作用，为 MS 的预防和干预提供了新的思路和方向。未来的研究可以在此基础上，进一步探究具体的分子机制，以及如何更精准地针对这些风险因素制定预防策略，从而降低 MS 的发病风险，改善患者的生活质量。