长期坚持抗骨质疏松药物治疗的研究：ROSE 筛查试验成果显著

为探究筛查对骨质疏松药物治疗依从性的影响，研究人员开展 ROSE 研究，发现筛查可提升治疗启动率，且不影响依从性。

　　

一、研究背景

骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，在 50 岁以上人群中，超过三分之一的女性和六分之一的男性会经历骨质疏松性骨折。抗骨质疏松药物（AOM）虽能有效降低骨折风险，但骨质疏松常因未及时诊断，直到骨折发生才被发现。而且，患者对 AOM 治疗方案的依从性对降低骨折风险至关重要。然而，绝经后女性对 AOM 的依从性普遍不佳，部分情况下，双膦酸盐治疗 1 年后的持续率低于 30% 。在丹麦，虽然依从性相对较高，但仍有提升空间。

为早期检测和治疗骨质疏松，2010 年启动了风险分层骨质疏松策略评估（ROSE）随机研究。该研究采用骨折风险评估工具（FRAX^?）识别中高骨折风险女性，为其提供双能 X 线吸收法（DXA）扫描和相应治疗。不过，ROSE 项目中治疗责任转至初级保健，这可能影响治疗的接受和依从性。而且，通过筛查开始治疗的患者与主动就医的患者，在治疗依从性上可能存在差异。因此，研究人员开展了此项研究，旨在评估 ROSE 筛查计划对 AOM 长期依从性的影响，并确定与低依从性相关的因素。该研究成果发表在《Osteoporosis International》上。

二、研究方法

研究人员对 ROSE 随机试验进行了事后研究，利用 ROSE 研究的临床数据和全国登记数据进行生存分析，评估 ROSE 参与者和普通人群对 AOM 的依从性及相关决定因素。

1. 研究人群：从丹麦南部地区选取 98383 名 65 - 80 岁女性，随机抽取 34229 名参与 ROSE 研究，分为筛查组和对照组。经过一系列排除标准筛选后，最终确定 5864 名筛查组女性、5790 名对照组女性和 11654 名年龄匹配的普通人群女性作为研究对象。
2. 数据来源：通过丹麦民事登记系统登记处获取基线人口统计数据、迁移和生命状态信息；从丹麦统计局获得社会经济数据；丹麦国家处方登记处提供处方数据；丹麦国家患者登记处提供医院诊断和治疗数据。
3. 评估指标：采用复合指标衡量 AOM 治疗情况，包括片剂和注射剂治疗。评估指标包括治疗开始时间、给药方案的实施（以药物持有率 MPR 衡量，MPR<80% 视为治疗实施不足）、治疗持续时间（从开始治疗到中断的时间，中断定义为治疗间隙大于 90 天）。
4. 统计分析：使用频率、百分比描述二元和分类变量，用中位数和四分位数间距总结连续变量。通过 Aalen - Johansen 估计器计算 AOM 治疗开始的累积发病率函数；用 Kaplan - Meier 方法计算高治疗实施率（MPR≥80%）和持续率的生存概率；运用 Cox 回归模型研究不同组间依从性的差异，并对潜在混杂变量进行调整。

三、研究结果

1. 研究人群特征：筛查组和对照组女性在基线时特征相似，仅筛查组家庭收入较低的女性比例略高。筛查组和对照组与年龄匹配的普通人群相比，结婚率更高、家庭收入和教育水平更高，精神药物使用率和合并症患病率更低。
2. ROSE 筛查计划对依从性的影响
   • AOM 治疗开始情况：筛查组在 1 年后 AOM 治疗开始率为 9.1%，调整后风险比（HR）为 9.50，是对照组的 9.5 倍。不过，这种差异在随后 3 年有所减弱。对照组和普通人群的治疗开始率总体相近。
   • AOM 治疗实施和持续情况：所有组中，超过一半的女性在 AOM 治疗开始后的前 5 年维持 MPR≥80%，且整个研究期间该比例保持在 40% 以上。各组在治疗实施不足（MPR<80%）的时间上无显著差异。ROSE 参与者治疗开始 1 年后的持续率为 83% - 87%，与普通人群相比，ROSE 参与者在随访第 1 年的停药率低 33% - 51%。5 年持续率方面，ROSE 参与者约为 50% - 52%，普通人群为 44%。
3. 与治疗开始和中断相关的特定因素
   • AOM 中断（非持续）的决定因素：固定、合并症和联合用药是短期和长期中断的主要决定因素。在筛查组中，使用多种额外药物（≥4 种）、合并症（≥2 种）和长期固定与第 1 年较高的停药率相关；对照组中，仅联合用药与第 1 年停药率相关；普通人群中，未婚 / 独居和联合用药与 2 年后较高的停药率相关。
   • AOM 开始的决定因素：在筛查组中，先前骨折、当前吸烟、BMI≤19、基于 DXA 扫描的 AOM 治疗指征显著增加 AOM 开始率，而肥胖女性和使用 4 种或更多联合用药的女性开始率较低。对照组中，使用 7 种或更多联合用药、使用糖皮质激素、合并症或 BMI≤19 的女性开始率较高，先前骨折和吸烟无影响。普通人群中，仅使用糖皮质激素和有 1 种合并症与增加的开始率相关 。

四、研究结论与讨论

ROSE 筛查计划显著提高了绝经后女性的 AOM 治疗开始率，且筛查启动的治疗并不降低长期依从性。这表明通过筛查确定为骨质疏松治疗候选人，与主动寻求全科医生评估相比，不影响治疗实施。然而，服用多种药物、有显著合并症或长期固定的体弱女性更易中断治疗，这部分人群需要特别关注。

本研究的优势在于采用大规模基于人群的随机对照试验设计，丹麦全国登记系统确保了高质量的数据和近乎完整的随访。不过，研究也存在局限性，如无法考虑计划的药物假期，可能高估治疗实施不足和中断率。

总体而言，该研究为骨质疏松的筛查和治疗提供了重要依据，有助于优化骨质疏松的防治策略，提高患者的治疗效果和生活质量。