高剂量达托霉素（Daptomycin）用于肥胖患者的安全性研究及风险因素分析

为评估高剂量达托霉素用于肥胖患者的安全性及风险因素，研究发现肥胖患者风险更高，或可调整剂量。

　　肥胖患者使用 4mg/kg 达托霉素治疗时，药物暴露会增加 30%，这可能会提高诸如横纹肌溶解等不良事件（AEs）的发生风险。鉴于在这一人群中使用更高剂量（10mg/kg）的安全性数据有限，本研究旨在评估高剂量达托霉素用于肥胖患者的安全性，并确定潜在的不良事件风险因素。

本研究是一项多中心回顾性观察研究，研究时间从 2021 年 6 月至 2022 年 5 月，研究人员利用医疗记录展开研究。将体重指数（BMI）＞30kg/m²的患者归类为肥胖患者。评估的不良事件包括：肌酸激酶（CK）升高（＞正常上限的 5 倍）、严重升高（＞正常上限的 10 倍）、嗜酸性肺炎以及肝酶升高。研究同时进行了单因素和多因素分析。

研究共纳入 1303 名患者，其中 970 名非肥胖患者，333 名肥胖患者。这些患者基于实际体重接受的达托霉素平均剂量为 9.9mg/kg，平均治疗时长为 8.27 天。三分之一的患者进行了肌酸激酶监测。非肥胖组不良事件发生率为 3.5%，而肥胖组为 8.7%（p＜0.01）。肥胖患者的肌酸激酶水平显著更高（非肥胖组 9.5%，肥胖组 20.3%；p = 0.001），严重升高的比例也是如此（非肥胖组 5.2%，肥胖组 10.9%；p = 0.03）。增加不良事件风险的因素包括肥胖、同时开具具有横纹肌溶解风险的药物、估算肾小球滤过率（eGFR）为 30 - 60mL/min 以及达托霉素治疗时长（比值比 OR 分别为 2.42、4.34、2.03 和 1.05，p＜0.001）。相反，咨询感染病专科医生可降低风险（OR = 0.52，p = 0.024）。

本研究强调，与非肥胖患者相比，肥胖患者使用高剂量达托霉素时不良事件风险显著增加。或许可以考虑根据调整后的体重给药，以降低不良事件风险。