β- 内酰胺联合治疗：攻克结核杆菌利福平耐药难题的新希望

为解决耐多药结核病（MDR-TB）治疗难题，研究人员探索 β- 内酰胺联合治疗，发现可克服利福平耐药，意义重大。

　　结核病（Tuberculosis，TB），这个曾经在历史长河中肆虐的 “白色瘟疫”，即便在现代医学飞速发展的今天，依然是全球公共卫生领域的一大顽疾。耐多药结核病（Multidrug-resistant Tuberculosis，MDR-TB）的出现，更是让结核病的治疗雪上加霜。MDR-TB 对利福平（Rifampicin，RIF）和异烟肼（Isoniazid，INH）耐药，治疗过程漫长且艰难，患者不仅要承受高昂的医疗费用，还要面临诸多严重的副作用。目前，MDR-TB 的治疗成功率仅在 59% 左右，死亡率远高于普通结核病，这对全球的医疗体系构成了严峻挑战。

为了寻找更有效的治疗方案，来自悉尼大学等机构的研究人员开展了一项意义重大的研究。该研究成果发表在《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》上。研究人员将目光聚焦于现有抗菌药物，试图利用它们来补充联合治疗，克服利福平耐药问题。

在研究方法上，研究人员主要采用了以下几种关键技术：一是细菌培养，选取结核分枝杆菌 H₃₇R_v以及多种临床分离株，使用 Middlebrook 7H9 培养基在特定条件下进行培养；二是抗菌活性检测，通过刃天青（Resazurin）检测和菌落形成单位（CFU）计数来量化药物疗效；三是联合分析，运用 Chou-Talalay 计算法确定药物协同作用，Chou-Martin 计算法量化药物剂量减少指数（DRI） 。

在研究结果方面：

• 协同活性研究：研究人员对多种 β- 内酰胺类药物与利福平的联合作用进行了测试。结果发现，替比培南 - 克拉维酸 / 利福平（Tebipenem-Clavulanate/RIF）和头孢拉定 - 克拉维酸 / 利福平（Cephradine-Clavulanate/RIF）组合具有协同作用。通过计算联合指数（CI）发现，在特定浓度下，这些组合的 log (CI) 值低于 0，表明存在协同效应。同时，联合治疗大大降低了达到 90% 抑制浓度（IC₉₀）所需的药物剂量。
• 抗 MDR-TB 活性研究：针对四种临床分离的 MDR-TB 菌株进行测试，结果显示替比培南 / 利福平和头孢拉定 / 利福平与克拉维酸的联合治疗，相比单独使用替比培南 / 克拉维酸和头孢拉定 / 克拉维酸，能够降低抑制细菌生长所需的 IC 值，有效克服了利福平耐药问题。

研究结论和讨论部分指出，目前 MDR-TB 的治疗现状不容乐观，现有的治疗方案存在诸多弊端，如治疗周期长、药物毒性大、患者依从性差等。而该研究发现 β- 内酰胺联合治疗有望成为治疗 MDR-TB 的有效方案，为未来的临床试验奠定了基础。这一发现为 MDR-TB 的治疗开辟了新的道路，若能进一步在临床实践中得到验证，将极大地改善 MDR-TB 患者的治疗前景，降低全球结核病的负担，对公共卫生领域具有重要的意义。