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为探究维奈克拉（venetoclax）治疗新诊断急性髓系白血病（AML）中性粒细胞减少管理，研究发现相关策略可优化治疗，意义重大。
### 一、研究背景
在白血病的治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是个棘手的难题。维奈克拉（venetoclax）作为一种 B 细胞淋巴瘤 - 2（BCL-2）的小分子选择性抑制剂，自 2021 年在日本获批与阿扎胞苷（AZA）或低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合用于 AML 治疗后，给众多患者带来了新的希望。它显著改善了 AML 的治疗效果，比传统的低甲基化药物（HMA）或低剂量阿糖胞苷单药治疗效果更好。
然而，“魔高一尺，道高一丈”，维奈克拉治疗过程中出现的显著中性粒细胞减少问题，却成了临床医生和患者的心头大患。中性粒细胞是人体抵御感染的重要防线，当中性粒细胞减少时，患者感染的风险大大增加，这不仅影响治疗效果，还可能危及生命。
更让人头疼的是，在真实世界中，对于长期治疗周期里中性粒细胞计数随时间变化的情况，相关数据非常有限。这使得医生在制定治疗方案时困难重重，比如不知道该如何调整维奈克拉的给药方案，何时使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）来提升中性粒细胞数量，以及抗真菌预防治疗该持续多久。为了解决这些难题，研究人员开展了 VENUS 研究，并进行了此次中期分析。
二、研究概况
此次 VENUS 研究（UMIN ID：UMIN000050247）由日本红十字会爱知医疗中心名古屋第一医院等 10 个研究机构的研究人员共同开展。这是一项多中心、回顾性、观察性研究，聚焦于那些新诊断为 AML 且不适合强化化疗、开始使用维奈克拉治疗的成年患者。该研究的主要终点是总生存期（OS），不过此次中期分析主要关注一些关键的次要终点，相关成果发表在《Oncology and Therapy》杂志上。
三、研究方法
研究人员收集了 2021 年 6 月 23 日至 2022 年 9 月 30 日期间符合条件的患者数据。维奈克拉、阿扎胞苷和低剂量阿糖胞苷的使用均按照药品说明书进行，抗真菌药物和 G-CSF 则根据各机构的实际做法使用。在分析时，主要针对接受超过 1 个周期维奈克拉治疗、骨髓原始细胞水平 < 5% 且有超过 2 个周期血液学实验室数据的患者，统计他们的治疗模式、G-CSF 使用情况、抗真菌预防治疗情况以及中性粒细胞计数随时间的变化。
四、研究结果
- 患者基本情况：在数据截止时（2022 年 12 月 31 日），共有 120 名接受 VEN/AZA 治疗的患者纳入研究。患者年龄中位数为 77.0 岁，多数因年龄原因不适合强化化疗。
- 治疗模式：VEN/AZA 治疗的中位持续时间为 5.3 个月，从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 1 天的中位时间为 38.0 天。维奈克拉在第 1 周期的中位治疗时间为 27.0 天，之后逐渐缩短，第 2 - 7 周期为 21 - 22 天，第 8 周期为 18.5 天，第 9 - 10 周期为 14.0 天。每个周期结束时，维奈克拉剂量暂停的中位时间在 8.5 - 15.0 天之间。
- G-CSF 使用情况：81 名患者（67.5%）接受了 G-CSF 治疗，主要用于治疗中性粒细胞减少，接受 G-CSF 治疗的患者中位治疗周期数为 6.0，明显多于未接受者的 3.0 个周期。
- 中性粒细胞计数变化：在第 1 周期，中性粒细胞计数在第 8 - 28 天降至 <500/μl ，但在第 29 - 35 天恢复至> 500/μl ，到第 2 周期第 1 天进一步升至 1500/μl 。从第 2 周期开始，除第 8 和第 10 周期外，多数周期的最低中性粒细胞计数出现在第 22 - 28 天。虽然部分周期最低中性粒细胞计数 < 500/μl ，但下一周均能恢复至 > 500/μl 。
- 抗真菌预防治疗：88 名患者（73.3%）接受了抗真菌预防治疗，主要在第 1 周期使用，随着周期增加使用比例逐渐下降。常用的抗真菌药物包括氟康唑、米卡芬净和伏立康唑。
五、研究结论与意义
此次研究表明，通过调整维奈克拉的给药方案并配合支持治疗，在第 2 周期之后，多数患者最低中性粒细胞计数 <500/μl 的情况得到改善，下一周即可恢复至> 500/μl ，这使得抗真菌预防治疗可以根据患者的具体风险进行更合理的安排。同时，缓解后使用 G-CSF 可能有助于优化治疗的持续性，让患者能够接受更多周期的治疗，从而提高治疗效果。
研究也存在一定的局限性，比如研究的回顾性导致治疗和支持护理等方面存在差异，且这只是中期分析，结果可能会随着后续研究而改变。不过，真实世界研究能反映更广泛患者和临床环境下的治疗效果，为临床实践提供重要参考，有助于医生制定更符合实际情况的治疗方案，改善 AML 患者的治疗现状。
