老年高血压门诊患者服用曲唑酮的心血管风险研究：直立性低血压、晕厥与跌倒

为探究曲唑酮对老年高血压患者血压及跌倒风险影响，研究发现其与直立性血压下降和跌倒风险增加有关。

　　在老龄化社会，老年人的健康问题备受关注。睡眠障碍和焦虑在老年人群中较为常见，曲唑酮（Trazodone）作为一种常用药物，常被用于治疗老年人的焦虑和失眠。因其被认为相较于苯二氮?类药物耐受性更好，且缺乏抗胆碱能活性和心脏毒性，在功能依赖和患有多种疾病的老年人中使用频繁，包括患有痴呆症、步态或平衡障碍以及高跌倒风险的患者。然而，它可能存在低血压副作用，直立性低血压（OH）是曲唑酮使用者中最常见的不良反应之一。直立性低血压在老年人中高发，会带来如跌倒、心血管事件、认知障碍和死亡等不良后果，还会引发头晕、眩晕和疲劳等症状，严重影响患者生活质量和日常活动自主性。尽管曲唑酮广泛用于高风险老年患者，但它对血压和直立性血压反应的影响却鲜少被研究。为了解决这些问题，来自意大利佛罗伦萨大学老年医学与重症监护医学科（Division of Geriatric and Intensive Care Medicine, University of Florence）的研究人员，开展了一项关于曲唑酮对老年高血压患者直立性血压（BP）反应和晕厥、跌倒风险影响的研究。该研究成果发表在《Drugs & Aging》杂志上。

研究人员开展的是一项纵向观察研究，样本来自意大利佛罗伦萨两个老年门诊诊所中年龄≥75 岁的高血压患者。在研究开始时，参与者要接受 3 分钟主动站立测试、诊室血压测量、家庭和动态血压监测。后续随访中，记录晕厥和跌倒情况。研究的主要结局是晕厥发作或跌倒的复合事件，通过临床记录以及与参与者和（或）其护理人员的电话访谈进行评估。

研究结果显示，在 123 名参与者（平均年龄 81 岁，59% 为女性）中，12 人（10%）经常使用曲唑酮。曲唑酮使用者诊室舒张压较低，站立后收缩压和舒张压下降幅度更大，且 1 分钟站立后舒张压下降幅度也更大，但家庭或动态血压无差异。晕厥和跌倒发生率为 25%，曲唑酮使用者的发生率显著更高（58.3% 对 21.2%）。使用曲唑酮是晕厥和跌倒的独立预测因素，不过在调整痴呆诊断后，这种关联未得到证实，血压值与研究结局也无关联。

曲唑酮是一种具有双重作用机制的抗抑郁药，它能抑制 5 - 羟色胺转运体（SERT）和 5 - 羟色胺 2 型受体（5 - HT_2A和 5 - HT_2C受体），还对组胺 H1 受体和 α₁ - 、α₂ - 肾上腺素能受体有拮抗作用。其降压作用主要源于对 α₁ - 肾上腺素能受体的抑制，这种作用通常是短暂且与剂量相关的，低剂量或缓释剂型使用时作用不太明显。在该研究中，曲唑酮使用者直立性血压下降幅度更大，这可能与药物对 α - 肾上腺素能受体的阻断有关，同时也不能排除其他因素的影响，如高龄、痴呆、多药治疗和身体机能下降等。此外，研究还发现曲唑酮使用与晕厥和跌倒风险显著相关，尽管这种关联在考虑痴呆作为混杂因素时有所减弱，但仍表明曲唑酮使用会增加老年人跌倒风险，尤其是那些具有较高累积跌倒风险的老年人，特别是患有痴呆症的老年人。

该研究也存在一定局限性。研究数据集中缺乏曲唑酮剂量、剂型和治疗持续时间的详细信息；晕厥和跌倒的情况及特征未被记录，无法确定事件病因及其与血压值和曲唑酮使用的相关性；研究结果可能不适用于其他临床环境中的老年人；样本量较小且曲唑酮使用者数量少，可能影响血压值分析，也无法进行亚组分析。

总体而言，这项研究表明在老年高血压门诊患者中，曲唑酮的使用与站立后血压下降幅度更大有关，并且可能使患者更容易出现晕厥和跌倒。这提示医生在给有低血压和跌倒高风险的老年患者开具曲唑酮处方时应谨慎，并对使用曲唑酮的脆弱老年患者进行直立性血压评估和跌倒风险评估。未来需要更大样本的研究来进一步明确曲唑酮使用与跌倒和晕厥风险之间的关系。