Olezarsen：治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的创新药物

为治疗 FCS 和严重高甘油三酯血症，研究人员开发 Olezarsen，已获美国批准，意义重大。

　　Olezarsen（商品名 TRYNGOLZA?）是由 Ionis 制药公司研发的一种首创的、GalNAc₃共轭反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide），用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（familial chylomicronaemia syndrome，FCS）和严重高甘油三酯血症（severe hypertriglyceridaemia）。它能与载脂蛋白 C-III（apoC-III）的信使核糖核酸（mRNA）结合，促进其降解，降低血清中 apoC-III 的蛋白质水平。通过增强血浆中富含甘油三酯的脂蛋白（如乳糜微粒和极低密度脂蛋白）的清除，从而降低甘油三酯水平。GalNAc₃共轭作用改善了肝细胞对其的摄取，有助于将寡核苷酸治疗定位在肝脏，这使得用药剂量更低、注射体积和频率减少，有可能降低诸如血小板减少等不良事件的风险。2024 年 12 月 19 日，Olezarsen 在美国通过优先审评获得首次批准，作为饮食辅助手段用于降低成人 FCS 患者的甘油三酯水平。本文总结了 Olezarsen 在获得 FCS 首次批准过程中的研发里程碑。