发现 ATP5MK 基因突变新变体，助力罕见线粒体疾病研究

研究人员分析 4 例男性患者，发现 ATP5MK 基因新变体，为罕见线粒体疾病研究提供新线索。

　　线粒体复合体 V（ATP 合酶）缺乏核型 6（MC5DN6）是一种进行性神经退行性疾病，以常染色体隐性遗传和发育倒退为特征，尤其是大运动技能方面，在儿童早期就会表现出来。本研究旨在介绍在 4 名年龄在 13 岁 9 个月至 25 岁的男性兄弟中发现的一种新变体，这使得该家庭成为全球报道的第 4 个相关家庭，同时也提高人们对罕见线粒体疾病的认识。研究人员根据人口统计学、临床、实验室和分子遗传学数据，对来自同一家庭的 4 个人进行了回顾性评估。使用外显子测序（ES）方法分析了 ATP₅MK 基因中的突变，并依据美国医学遗传学学会的标准对检测到的变异进行分类。研究分析了 4 例年龄在 13 岁 9 个月至 25 岁的病例，所有患者均为男性。这 4 例患者都有神经退行性疾病病史，还表现出智力障碍、肌肉无力、下肢深腱反射增强、痉挛、脊柱侧凸、高弓足畸形、巴宾斯基反射阳性、因足部畸形导致的异常步态模式，且小脑测试正常。其他发现包括地图舌（n = 2）、斜视（n = 2）、眼球震颤（n = 1）、眼肌麻痹（n = 2）、上肢肌肉肥大体型（n = 2）、瘢痕疙瘩组织（n = 1）和身材矮小（n = 3）。对首例病例进行外显子测序时，在 ATP₅MK 基因中鉴定出一种纯合剪接供体变体（c.87+1G>A），这是一种新变体。家族筛查显示，其他 3 名兄弟也携带双等位基因状态的相同变体。父母被证实为杂合携带者，符合常染色体隐性遗传模式。线粒体疾病的症状与多种神经系统疾病相似，当针对疑似鉴别诊断的治疗无效时，应考虑线粒体疾病作为潜在的病因。