靶向 C3aR 抑制脑出血后神经炎症：SB290157 的关键作用

研究人员探究 C3aR 拮抗剂 SB290157 对脑出血小鼠神经炎症影响，发现其可改善神经功能，或为治疗脑出血提供新途径。

　　背景：C3a/C3aR 轴在多种神经系统疾病中发挥重要作用。本研究旨在探究 C3aR 拮抗剂 SB290157 对脑出血（ICH）小鼠模型神经炎症的影响，以及蛋白激酶 C（PKC）/P38/NLRP3 信号通路在 C3aR 介导的神经炎症中的作用机制。方法：将 276 只 CD-1 小鼠随机分为不同实验组。通过向右侧基底节区注射自体血构建 ICH 模型，1 小时后腹腔注射 SB290157。选择 C3a（C3aR 的内源性配体）、佛波酯（PMA，一种特异性 PKC 激活剂）和 C3aR 小干扰 RNA（siRNA）来阐明潜在机制。还进行了蛋白质免疫印迹法（Western blots）、免疫荧光染色、尼氏染色（Nissl staining）、神经行为学测试和脑含水量测试。结果：C3aR 主要在小胶质细胞上表达。ICH 后，大脑右半球 C3a 和 C3aR 的表达上调。腹腔注射 SB291057 可改善 ICH 后的短期和长期行为缺陷，减轻脑水肿，减少活化小胶质细胞数量和中性粒细胞浸润，并下调磷酸化 PKC、磷酸化 P38、NLRP3 以及肿瘤坏死因子 -α（tumor necrosis factor-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）和白细胞介素 - 1β（IL-1β）的表达。给予 C3aR siRNA 和 C3aR 内源性激动剂 C3a 可逆转 SB290157 的保护作用。此外，选择性激活 PKC/P38/NLRP3 信号通路也会减弱 ICH 后 SB290157 的抗炎作用。结论：本研究表明，SB290157 至少部分通过调节 C3aR/PKC/P38/NLRP3 信号通路抑制小鼠 ICH 后的神经炎症，改善短期和长期神经功能。靶向 C3aR 抑制 NLRP3 依赖的神经炎症可能为治疗 ICH 提供一种有前景的治疗方法。