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为探究急性肺损伤(ALI)治疗方法,研究发现间充质干细胞外泌体 miR-205-5p经 USP7/FOXM1 轴缓解肺损伤。
间充质干细胞(MSCs)产生的外泌体微小核糖核酸(miRNAs)在急性肺损伤(ALI)的治疗中至关重要。在这项研究中,从骨髓中分离出的小鼠间充质干细胞(mMSCs)被用于提取外泌体(MSC-Exos)。对 ALI 小鼠进行 MSC-Exos 治疗后,其病理变化、评分以及水肿情况均得到缓解。此外,无论是在体内还是体外实验中,给予 MSC-Exos 均能调节炎症因子浓度和巨噬细胞极化。在动物和细胞模型中,MSC-Exos 中 miR-205-5p的上调可调控巨噬细胞极化和炎症因子含量。miR-205-5p靶向泛素特异性蛋白酶 7(USP7),并对 USP7 的表达起到负调控作用。USP7 与叉头框蛋白 M1(FOXM1)相互作用,减少 FOXM1 的泛素化降解。MSC 来源的外泌体 miR-205-5p通过靶向 USP7 来调节 FOXM1 的泛素化。在动物和细胞模型中,过表达 USP7 会逆转 MSC-Exos 对巨噬细胞极化和炎症因子释放的改善作用。总体而言,MSC 来源的外泌体 miR-205-5p通过 USP7/FOXM1 轴调节脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞极化,减轻肺损伤,这为 ALI 的治疗开发出一个潜在靶点。