壳聚糖包裹青蒿琥酯纳米颗粒（CS@ART NPs）：青光眼滤过术后抗瘢痕化与抗炎的新希望

青光眼滤过手术（GFS）后易出现瘢痕化致手术失败，研究人员开发 CS@ART NPs，发现其能抗瘢痕化与抗炎，改善手术效果。

　　青光眼滤过手术（Glaucoma filtration surgery，GFS）能有效降低青光眼患者的眼压，但术后滤过泡纤维化常导致手术失败。青蒿琥酯（Artesunate，ART）虽有抗纤维化潜力，可其溶解性差、降解快，限制了临床应用。本研究旨在制备壳聚糖 - 青蒿琥酯纳米颗粒（chitosan-ART nanoparticles，CS@ART NPs），提升 ART 预防滤过泡纤维化的治疗效果。

研究采用离子凝胶法制备包裹 ART 的 CS@ART NPs，并运用透射电子显微镜（TEM）、动态光散射（DLS）、zeta 电位分析、高效液相色谱（HPLC）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、核磁共振氢谱（¹H-NMR）和黏附试验等多种技术，对其形态、流体动力学性质、表面电荷、包封率、药物释放动力学、稳定性、化学结构及黏附相互作用进行表征。通过在兔 GFS 模型中进行结膜下注射，评估其抗纤维化效果，检测组织学变化以及纤维化标志物 α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和纤连蛋白的免疫组化情况。同时，使用转化生长因子 -β1（TGF-β1）刺激的人原代眼成纤维细胞进行体外研究，通过 EdU 掺入实验、信号通路相关蛋白的蛋白质免疫印迹（Western blot）以及细胞因子表达检测，评估其抗炎和抗增殖作用。

结果显示，CS@ART NPs 粒径分布均匀（135.73 ± 0.90 nm），分散稳定，包封率高达 86.4%，且具有缓释特性。在 GFS 模型中，单次结膜下注射 CS@ART NPs 显著减少了手术部位的胶原沉积，降低了 α-SMA 和纤连蛋白的表达。体外实验表明，CS@ART NPs 的抗纤维化效果优于单纯的 ART，抑制成纤维细胞增殖的半数抑制浓度（IC₅₀）明显更低。机制研究发现，CS@ART NPs 可抑制细胞周期蛋白 D1 - 细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（Cyclin D1-CDK4/6）、TGF-β1/SMAD 和磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/Akt）信号通路。此外，CS@ART NPs 还展现出显著的抗炎作用，减少了炎症细胞浸润和白细胞介素 - 6（IL-6）的表达。

综上，CS@ART NPs 在青光眼滤过术后既能减轻滤过泡纤维化，又能缓解炎症，有望成为改善青光眼患者手术预后的有效治疗策略。