肺炎球菌结合疫苗对降低慢性阻塞性肺疾病急性加重率的关键作用 ——IMPROVE COPD 研究成果

为探究 PCV 13 对 COPD 患者的影响，研究人员开展相关研究，发现其可降低急性加重率等，意义重大。

　　

研究背景

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，给患者的生活质量和健康带来了极大的威胁。其中，COPD 的急性加重（AECOPD）更是让病情雪上加霜。AECOPD 会导致患者症状恶化，如呼吸困难加剧、咳嗽咳痰增多等，还会影响患者的肺功能，使气体交换出现障碍，甚至引发低氧血症。频繁的急性加重不仅会导致患者反复住院，还会使患者的生活质量大打折扣，疾病逐渐进展，严重时可导致过早死亡。

在引发 AECOPD 的众多因素中，感染占据了重要地位。随着检测技术的发展，人们发现多种病原体，包括细菌和病毒，都可能引发 AECOPD。虽然有指南建议为 COPD 患者接种肺炎球菌和流感疫苗，但实际情况是，这些疫苗在 COPD 患者中的接种率并不理想。

此前，关于肺炎球菌疫苗对 COPD 患者的影响，研究大多聚焦于社区获得性肺炎（CAP）、肺炎球菌肺炎等方面，对于 AECOPD 的研究相对较少。而且，之前研究使用的多是 23 价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV 23），对 13 价肺炎球菌结合疫苗（PCV 13）的研究较少。PPSV 23 虽然覆盖了较多的肺炎球菌血清型，但在老年患者和有合并症的患者中，免疫效果并不理想。因此，开展针对 PCV 13 对 COPD 患者影响的研究十分必要。

研究概况

为了解决上述问题，印度 Rajagiri 医院的研究人员开展了一项为期 1 年的前瞻性分析研究 ——IMPROVE COPD 研究。该研究旨在评估 PCV 13 疫苗对 COPD 患者的疗效，研究成果发表在《The Egyptian Journal of Bronchology》上。

研究人员选取了未曾接种过肺炎球菌疫苗且在过去一年至少有一次因急性加重住院的 COPD 患者作为研究对象。在患者出院时，为其接种 PCV 13 疫苗，并对患者进行为期 1 年的随访。

在研究过程中，研究人员主要采用了以下关键技术方法：

1. 数据收集：回顾性收集患者之前的医疗记录，获取基线特征数据；在随访过程中，记录患者的急性加重发生情况、住院需求、抗生素治疗需求以及肺炎发生情况等。
2. 微生物评估：通过对痰液或其他下呼吸道分泌物进行革兰氏染色、培养和多重 PCR 检测，来评估 CAP 的病因。
3. 统计分析：将数据录入 Microsoft Excel 表格，使用 SPSS 软件 25 版本进行统计分析，采用未配对 t 检验分析数据之间的关联，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

研究结果

1. 患者招募与基线特征：研究期间，共有 144 例 AECOPD 患者住院，经过筛选，排除了 86 例患者，最终招募了 58 例肺炎球菌疫苗初治患者。这些患者的平均年龄为 70.42（±9.060）岁，大部分患者（77.6%）年龄在 61 - 80 岁之间，男性居多（89.6%）。基线特征显示，大部分患者在过去一年有多次急性加重和住院经历，多数患者有吸烟史或室内生物质燃料暴露史，且合并多种疾病，大部分患者已在接受三联吸入治疗，多数患者之前接种过流感疫苗。
2. 疫苗接种效果：接种 PCV 13 疫苗后，患者的各项指标出现了明显变化。患者的平均年急性加重率从接种前的 3.69 次 / 人 / 年显著降低至接种后的 1.17 次 / 人 / 年（P<0.0001）；平均年全因住院率也从 1.60 次 / 人 / 年降至 0.66 次 / 人 / 年（P<0.0001）。虽然接种疫苗后 CAP 发作次数从 18 次减少到 7 次，但差异未达到统计学意义。接种前有 3 例患者分离出肺炎链球菌，接种后未再分离出。此外，接种疫苗后患者首次急性加重的平均时间延长。

研究结论与讨论

IMPROVE COPD 研究表明，PCV 13 疫苗能够显著降低 COPD 患者的急性加重率，减少全因住院次数。虽然 CAP 发作次数减少的幅度未达到统计学意义，但也呈现出下降趋势。这一研究结果为 COPD 患者接种 PCV 13 疫苗提供了有力的证据支持，强调了肺炎球菌结合疫苗在 COPD 患者治疗中的重要性，尤其是对于那些病情严重、频繁急性加重和住院的患者。

不过，该研究也存在一些局限性。研究为单中心研究，样本量较小，且没有设置对照组。此外，研究期间正值 COVID-19 大流行，疫情导致的封锁措施可能对患者的急性加重产生影响，成为一个混杂因素。但研究人员认为这些局限性对研究结果和结论的影响较小。未来，还需要开展更大样本量的前瞻性随机试验，以进一步验证 PCV 13 疫苗的疗效。

总体而言，这项研究为 COPD 的防治提供了重要的参考，有助于推动 COPD 患者疫苗接种的普及，改善患者的预后和生活质量。