血清富亮氨酸 α2糖蛋白（LRG）：克罗恩病诊疗的新希望

为探究血清 LRG 对克罗恩病（CD）内镜活动度等的评估价值，研究发现其可预测疾病，意义重大。

　　克罗恩病（Crohn’s disease，CD）作为一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病，一直困扰着众多患者。它不仅会引发腹泻、血便、腹痛等肠道症状，严重影响患者的生活质量，还可能因长期炎症刺激导致癌症发生。在临床治疗中，如何精准评估 CD 的疾病活动度，一直是个难题。目前常用的 C 反应蛋白（CRP）和粪便钙卫蛋白（FC）等生物标志物存在局限性，比如部分内镜下疾病活动的患者 CRP 检测呈阴性，而 FC 在高浓度范围内粪便内变异较大。同时，内镜检查虽能直观观察肠道病变，但属于侵入性操作，给患者带来痛苦和不便。因此，寻找一种更有效、非侵入性的生物标志物来评估 CD 疾病活动度和预测术后复发，成为医学研究的重要方向。

大阪大学医学院的研究人员针对这些问题展开了研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。该研究旨在探讨血清富亮氨酸 α₂糖蛋白（leucine-rich alpha-2 glycoprotein，LRG）在 CD 临床实践中评估内镜活动度的作用，探究 CD 患者小肠黏膜是否分泌 LRG，以及 LRG 对预测术后疾病进程的意义。

研究人员采用了多种技术方法。首先是回顾性单中心研究，选取 2013 年 7 月至 2022 年 9 月在大阪大学医院接受经肛门内镜检查且无复杂感染的 CD 患者作为样本队列。通过内镜检查评估疾病活动度，利用简化内镜评分（SES-CD）评估结肠和回肠的内镜疾病严重程度，用 Rutgeerts 评分（RS）评估术后内镜疾病复发情况 。同时采集患者血液样本，离心后存储于 - 80°C，采用乳胶比浊法和乳胶免疫比浊法分别测定血清 LRG 和 CRP 浓度。另外，对内镜活检样本进行免疫组化（IHC）染色，判断 LRG 的表达情况。运用 Spearman 秩相关系数评估相关性，通过逻辑回归确定与内镜疾病活动度相关的因素，利用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估临界值等。

研究结果主要如下：

• LRG 评估黏膜愈合和内镜活动度的价值：在整个队列中，血清 LRG 与 SES-CD 的相关性比血清 CRP 更高。对于黏膜愈合（SES-CD<4），血清 LRG 的临界值为 14.5μg/mL，此时其敏感性为 0.81，特异性为 0.75，阳性预测值为 0.73，阴性预测值为 0.83，准确性为 0.78，且 LRG 的曲线下面积（AUC）显著高于 CRP。对于中度内镜疾病活动（SES-CD≥7），血清 LRG 的临界值为 20.1μg/mL，AUC 也显著高于 CRP，表明血清 LRG 能比血清 CRP 更严格地反映黏膜愈合和中度内镜 CD 活动。
• LRG 评估回肠炎症的作用：在回肠队列中，血清 LRG 水平与 SES-CD 相关，而血清 CRP 水平无相关性。血清 LRG 预测回肠黏膜愈合的临界值与整个队列相同，且 AUC 高于 CRP，说明 LRG 对评估回肠炎症特别有用。
• 小肠黏膜 LRG 的分泌情况：对小肠黏膜样本进行 IHC 染色发现，炎症黏膜上皮细胞中 LRG 表达增加，炎症细胞浸润，且炎症黏膜中 LRG 阳性病例百分比远高于未炎症黏膜，提示炎症小肠黏膜可能增加血清 LRG 水平。
• LRG 评估术后复发的价值：在术后队列中，血清 LRG 水平与 RS 的相关性比 CRP 更强，预测术后复发（RS≥2）的临界值为 13.2μg/mL，敏感性为 0.86，特异性为 0.78，AUC 高于 CRP，表明血清 LRG 对识别术后复发有重要价值。

研究结论表明，LRG 是一种有价值的内镜替代标志物，在 CD 的诊疗中意义重大。它能预测黏膜愈合、中度及以上内镜疾病活动度和术后内镜疾病复发。这一发现进一步证实和拓展了 LRG 在临床应用中的价值。不过，该研究也存在一定局限性，如单中心回顾性研究可能存在选择和信息偏倚，未直接比较血清 LRG 与 FC，且当小肠和结肠都发炎时，小肠炎症黏膜产生的 LRG 对血清 LRG 水平的贡献尚不明确等。未来还需要大规模前瞻性研究来进一步验证这些发现，但此次研究无疑为 CD 的临床诊疗提供了新的思路和方向，有望为患者带来更精准、有效的治疗。