综述：百里醌及其纳米制剂在胃肠道恶性肿瘤中的作用机制研究进展

百里醌（TQ）对胃肠道（GI）恶性肿瘤有抗癌作用，但存在局限，纳米技术可突破，本文详述其机制。

　　

百里醌及其纳米制剂在胃肠道恶性肿瘤中的作用机制研究进展

胃肠道（GI）恶性肿瘤，像食管癌、胃癌、结肠癌等，在全球范围内都有着极高的死亡率，严重威胁人类健康。近年来，寻找有效的抗癌物质成为研究热点，而百里醌（Thymoquinone，TQ）作为黑种草（Nigella sativa）的主要生物活性成分之一，逐渐进入科研人员的视野。

百里醌的抗癌功效

百里醌在抗癌领域展现出多方面的潜力，尤其在胃肠道恶性肿瘤方面，研究成果颇丰。众多研究表明，百里醌能够有效抑制胃肠道癌细胞的增殖，诱导癌细胞发生细胞周期阻滞，使其无法顺利进入下一个阶段，从而抑制肿瘤的生长。在细胞周期中，G₁期、S 期和 G₂/M 期都可能受到百里醌的影响，通过调节相关周期蛋白和激酶的表达，让癌细胞停滞在特定阶段 ，就像给失控的细胞生长按下了 “暂停键”。

同时，百里醌还能诱导癌细胞凋亡，这是一种细胞的程序性死亡方式。正常细胞的凋亡机制在癌细胞中往往受到抑制，而百里醌可以重新激活这一机制。它通过激活一系列凋亡相关蛋白，如半胱天冬酶（Caspase）家族，促使癌细胞走向死亡，就像是给癌细胞下达了 “自我毁灭” 的指令，有效减少肿瘤细胞数量。

氧化应激也是百里醌发挥抗癌作用的重要途径。它能够增加癌细胞内活性氧（ROS）的生成，过多的 ROS 会破坏癌细胞内的生物分子，如 DNA、蛋白质和脂质，导致癌细胞的代谢和功能紊乱，最终走向死亡。这就好比在癌细胞内部引发了一场 “氧化风暴”，将癌细胞的生存环境搅得 “天翻地覆”。

对多条信号通路的抑制作用

百里醌的抗癌机制还体现在对多种信号通路的抑制上。炎症在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用，百里醌能够抑制炎症反应，减少促炎细胞因子的释放，如肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）等，从而营造不利于肿瘤生长的微环境，仿佛给肿瘤的 “嚣张气焰” 泼了一盆冷水。

癌细胞的迁移、侵袭和转移是导致癌症患者预后不良的重要原因，而百里醌能够有效抑制这些过程。它通过调节细胞外基质蛋白的降解酶，如基质金属蛋白酶（MMPs），减少癌细胞对周围组织的侵袭能力，阻止癌细胞 “逃离” 原发肿瘤部位，向其他器官扩散，就像给癌细胞的 “迁徙之路” 设置了重重障碍。

此外，百里醌还对多个关键信号通路有抑制作用。在组蛋白去乙酰化酶（HDACs）方面，它能够调节染色质的结构和基因表达，抑制癌细胞的增殖和存活；信号转导和转录激活因子 3（STAT3）通路在癌细胞的生长、存活和侵袭中起着关键作用，百里醌可以抑制 STAT3 的磷酸化，阻断该通路的激活；磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B / 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）通路和 Wnt/β - 连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路同样参与癌细胞的增殖、存活和分化过程，百里醌通过抑制这些通路，干扰癌细胞的 “内部指挥系统”，使其无法正常生长和分裂。

临床应用的局限性

尽管百里醌展现出诸多令人期待的抗癌效果，但它在临床应用中却面临着不小的挑战。其中，最突出的问题是其生物利用度较差。口服百里醌后，它在胃肠道内的吸收效率较低，难以在体内达到有效的治疗浓度。这就好比给患者服用了药物，但药物却不能很好地被身体吸收利用，无法发挥其应有的作用。

另外，百里醌的疏水性也给其应用带来了困难。由于它不溶于水，在制备药物剂型时存在很大障碍，这限制了它的给药途径和剂型选择，无法满足临床多样化的用药需求。

纳米技术带来的突破

纳米技术的出现为解决百里醌的应用难题带来了新的希望。纳米技术可以将百里醌制备成纳米制剂，通过改变药物的粒径、表面性质等，提高其生物利用度。纳米制剂能够增加百里醌在胃肠道内的溶解和吸收，使其更容易进入血液循环，到达肿瘤组织发挥作用，就像是给百里醌穿上了一件 “纳米战衣”，帮助它顺利突破重重阻碍，直达 “战场”。

纳米制剂还可以改善百里醌的疏水性问题，使其能够制成多种剂型，如纳米颗粒、纳米胶束、纳米脂质体等。这些新型剂型不仅提高了药物的稳定性，还可以实现靶向给药，将百里醌精准地输送到肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，大大提高了治疗效果，同时降低了药物的副作用，为胃肠道恶性肿瘤的治疗开辟了新的道路。

综上所述，百里醌在胃肠道恶性肿瘤的治疗中具有巨大的潜力，尽管目前面临着生物利用度低和疏水性等问题，但纳米技术的发展为克服这些障碍提供了有效途径。随着研究的不断深入，相信百里醌及其纳米制剂在未来胃肠道恶性肿瘤的临床治疗中会发挥越来越重要的作用，为众多癌症患者带来新的希望，为攻克胃肠道恶性肿瘤这一医学难题贡献力量。未来，科研人员还将继续探索百里醌及其纳米制剂的更多奥秘，优化其制备工艺和治疗方案，使其更好地造福人类健康。