综述：解锁 NFAT 通路在肾脏疾病中的治疗潜力

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Unlocking the therapeutic potential of the NFAT pathway in kidney diseases

这篇综述聚焦核因子活化 T 细胞（NFAT）在肾脏疾病中的作用。NFAT 在胞浆和胞核分别呈无活性与有活性状态，其水平在肾病时显著升高，下调 NFAT 可缓解疾病。还探讨了相关调节机制及潜在疗法，为后续研究奠定基础。

　　

NFAT 的基本特性

核因子活化 T 细胞（Nuclear Factor of Activated T Cells，NFAT）是一种在生命活动中扮演重要角色的转录因子。它具有独特的细胞内定位特点，在细胞质中时呈无活性状态，而一旦进入细胞核则转变为有活性状态。NFAT 的表达范围较为广泛，在 T 细胞、心脏、肾脏以及淋巴细胞等多种组织和细胞类型中均有表达 。

NFAT 与肾脏疾病的关联

在肾脏疾病的发生发展过程中，NFAT 发挥着关键作用，尤其是在诱导肾小管上皮细胞凋亡方面。大量研究观察发现，当机体出现肾脏疾病时，NFAT 的水平会显著上升。进一步研究表明，下调或者沉默内源性的 NFAT，能够在一定程度上缓解肾脏疾病的症状，减轻肾脏损伤，这一现象提示 NFAT 可能是治疗肾脏疾病的一个重要潜在靶点。

NFAT 的调节机制 ——NFAT / 钙调神经磷酸酶（CaN）信号通路

NFAT 的调节机制较为复杂，主要依赖于钙离子（Ca²⁺）与钙调神经磷酸酶（Calcineurin，CaN）之间的精细相互作用，二者共同构成并调控着 NFAT / 钙调神经磷酸酶（CaN）信号通路。当 CaN 被激活后，会引发一系列的生物学反应，其中关键的一步是诱导 NFAT 发生去磷酸化。去磷酸化后的 NFAT 会发生细胞内定位的改变，从细胞质转移至细胞核内。进入细胞核的活性 NFAT 会与特定的 DNA 序列结合，启动相关基因的转录过程，最终导致肾脏细胞出现炎症、纤维化以及凋亡等病理变化，进而推动肾脏疾病的进展。

肾脏疾病的现状及研究意义

肾脏疾病在全球范围内的发病率极高，患病人数超过 8 亿。如此庞大的患者群体不仅给患者个人带来了沉重的身心负担，也对全球的医疗保健系统造成了巨大的经济压力。因此，深入了解肾脏疾病病理生理学过程中涉及的各种信号通路，对于开发针对性的干预措施、改善患者预后具有至关重要的意义。而 NFAT 作为与肾脏疾病密切相关的关键因子，对其进行深入研究有望为肾脏疾病的治疗开辟新的方向。

针对 NFAT 的潜在治疗方法

目前，众多研究正在积极探索针对 NFAT 的潜在治疗策略。研究发现，一些物质如大麻素（anandamide）、11R - VIVIT 以及马沙骨化醇（maxacalcitol）等，在调节肾脏疾病中 NFAT 水平方面展现出了一定的潜力。它们可能通过不同的作用机制，影响 NFAT 的活性或者表达水平，进而干预肾脏疾病的进程。虽然这些研究大多还处于临床前阶段，但已经为未来的临床研究奠定了坚实的基础，有望在不久的将来为肾脏疾病的治疗带来新的突破。

综上所述，NFAT 在肾脏疾病的发生发展中起着关键作用，对其进行深入研究并开发针对性的干预措施具有重要的临床意义和广阔的应用前景。未来需要进一步开展更多的基础研究和临床试验，以明确 NFAT 相关治疗方法的安全性和有效性，为肾脏疾病患者带来更多的希望。