TSPO 配体 YL-IPA08 在抗抑郁焦虑及改善认知中的关键作用研究

为探究 TSPO 配体 YL-IPA08 作用，研究人员在 LPS 炎症模型小鼠中研究，发现其可改善相关症状，意义重大。

　　转运蛋白（18kDa）（Translocator protein，TSPO）与抑郁症和认知功能障碍的发展有关。本研究旨在探究 TSPO 配体 YL-IPA08 在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的炎症模型中的抗抑郁 / 抗焦虑及改善认知的作用和潜在机制。研究人员通过行为测试来确定 YL-IPA08 在 LPS 诱导小鼠中的效果，并用 TSPO 拮抗剂 PK11195 验证 YL-IPA08 的作用靶点。采用免疫荧光法分析前额叶皮层（prefrontal cortex，PFC）中的小胶质细胞，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）或蛋白质免疫印迹法（WB）检测 PFC 中的炎性细胞因子（白细胞介素 - 6（IL-6）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α））和抗炎因子（白细胞介素 - 4（IL-4）、白细胞介素 - 10（IL-10）、转化生长因子 -β₁（TGF-β₁））。进一步验证了 TGF-β₁抑制剂 Repsox 对 YL-IPA08 在 LPS 处理小鼠中作用的影响。研究发现，给予 YL-IPA08 可改善 LPS 诱导的抑郁 / 焦虑样行为和认知障碍，而 PK11195 可阻断这些改善作用。YL-IPA08 通过作用于 TSPO，逆转了 LPS 小鼠 PFC 中小胶质细胞数量的增加和炎性形态学变化。YL-IPA08 通过激活 TSPO，逆转了 LPS 小鼠 PFC 中增加的炎性细胞因子（IL-6、IL-1β 和 TNF-α）和减少的抗炎因子（IL-4、IL-10）。此外，YL-IPA08 通过激活 TSPO，提高了 LPS 小鼠 PFC 中被抑制的 TGF-β₁和 Smad3（TGF-β₁通路的成员）水平。TGF-β₁抑制剂 Repsox 阻断了 YL-IPA08 在 LPS 小鼠中的抗抑郁 / 抗焦虑和改善认知的作用。研究数据表明，中枢炎症调节和 TSPO-TGF-β₁/Smad 通路激活，对 YL-IPA08 的抗抑郁 / 抗焦虑和促进认知的作用有重要贡献。