槲皮素抗抑郁机制新发现：外侧缰核内源性大麻素（eCB）系统的关键作用

为探究槲皮素抗抑郁机制，研究人员用行为测试和神经药理学方法，发现 LHb 的 eCB 系统参与其抗抑郁作用。

　　槲皮素作为一种黄酮类化合物，已展现出抗肿瘤、抗炎和抗抑郁的作用。然而，其确切的抗抑郁机制仍不明确。在这项研究中，研究人员结合行为测试和神经药理学方法，探究外侧缰核（LHb）中的内源性大麻素（eCB）系统是否介导了槲皮素的抗抑郁作用机制。研究人员通过慢性不可预测轻度应激（CUMS）在 C57 小鼠中制备抑郁模型。CUMS 处理导致小鼠出现抑郁样行为，且 LHb 神经元的微小兴奋性突触后电流（mEPSC）频率增加，而连续 14 天灌胃给予槲皮素可抑制这些现象。由于已有研究表明槲皮素能上调培养肿瘤细胞中大麻素受体 1（CB₁）的 mRNA 表达，且 eCB 系统激活的抑制作用与谷氨酸能神经元有关，因此研究人员检测了去极化诱导的兴奋抑制（sDSE）。结果显示，CUMS 模型小鼠 LHb 中 eCB 系统的突触前抑制作用显著下调，而槲皮素可消除这种下调。使用 CB₁拮抗剂 AM251 阻断 LHb 中的 eCB 系统，会抵消槲皮素对 CUMS 小鼠的神经保护作用。综上所述，这些结果表明，LHb 中的 eCB 系统参与了槲皮素的抗抑郁作用。