围绝经期和绝经后女性激素、代谢标志物与骨量的关联研究：探寻骨量流失新线索

为探究围绝经期和绝经后女性激素、代谢标志物与低骨量的关系，研究发现年龄、FSH、GLU 是骨量流失风险因素，有预测价值。

　　### 围绝经期和绝经后女性骨量研究：解锁激素与代谢的秘密
在女性的生命历程中，绝经是一个重要的转折点。绝经后，女性身体会发生一系列变化，其中骨质疏松问题尤为突出。绝经后骨质疏松（PMOP）是一种常见的系统性代谢骨病，它就像一个隐匿的 “健康杀手”，悄无声息地降低骨强度，增加骨折风险。那些因骨质疏松导致的骨折，严重影响着老年女性的生活质量，给她们及其家庭带来沉重的身体、心理和经济负担。

目前，虽然已知激素异常、糖代谢紊乱和脂代谢紊乱与骨代谢紊乱及骨质疏松的发生有关，但相关研究却存在诸多争议。不同研究在研究人群、样本量和协变量调整上的差异，导致结论相互矛盾。例如，雌激素在骨代谢中的作用虽已明确，但其与其他激素及代谢标志物的协同关系仍不清晰；促卵泡生成素（FSH）与骨量的关系也众说纷纭。为了更深入地了解这些复杂的关系，山东第一医科大学附属山东省立医院的研究人员开展了一项关于围绝经期和绝经后女性激素、代谢标志物与骨量关系的研究，相关成果发表在《Journal of Bone and Mineral Metabolism》上。

研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。首先，选取了 198 名 47 - 69 岁的围绝经期和绝经后女性作为研究对象，这些女性均在 2021 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间于山东第一医科大学附属山东省立医院接受治疗。研究人员详细记录了她们的身体状况、月经史、绝经时间和用药史等信息，并对她们进行了标准化的体格检查，计算身体质量指数（BMI）。其次，通过双能 X 线吸收法测量所有受试者股骨颈和全髋部的骨密度（BMD），依据世界卫生组织（WHO）的定义来诊断骨质疏松、骨量减少和正常骨量。再者，采集空腹 8 - 12 小时后的血液样本，检测激素和代谢标志物水平，包括 FSH、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、胰岛素（INS）、血糖（GLU）等。最后，运用多种统计分析方法，如 Shapiro - Wilk 正态性检验、Mann - Whitney U 检验、Kruskal - Wallis 检验、Spearman 相关分析、偏相关分析、单因素和多因素二元 logistic 回归分析以及受试者工作特征（ROC）曲线分析等，来探究各因素与骨量的关系。

研究结果

1. 参与者特征：围绝经期女性中 60% 属于正常骨量组，比例显著高于骨量减少和骨质疏松组。围绝经期女性的 E2 水平明显高于绝经后女性，FSH 和 LH 水平则显著低于绝经后女性，且围绝经期女性股骨颈和全髋部的骨密度也更高。在不同骨量组中，年龄、绝经年限和 BMI 存在显著差异，正常骨量组女性更年轻，BMI 更高。同时，正常骨量组糖尿病患病率显著低于骨量减少和骨质疏松组。
2. 激素和代谢标志物的比较：正常骨量组女性的骨代谢指标 β - 羧基末端交联肽（β - CTX）和 1 型前胶原氨基端前肽（P1NP）低于骨量减少和骨质疏松组。代谢标志物甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）和 GLU 在正常骨量组也显著更低。激素水平方面，正常骨量组的 FSH 和 LH 浓度显著低于骨量减少和骨质疏松组，而 E2 和 T 水平则显著更高。
3. 激素和代谢标志物与 BMD 的关联：Spearman 相关分析显示，年龄、绝经年限、GLU、FSH 和 LH 与股骨颈和全髋部 BMD 呈显著负相关，BMI、E2 和 T 与 BMD 呈显著正相关。调整年龄后，偏相关分析表明 FSH 与股骨颈 BMD 显著负相关，E2 和 T 与股骨颈 BMD 显著正相关；对于全髋部 BMD，绝经年限和 FSH 与之显著负相关，E2 与之显著正相关。进一步研究发现，股骨颈 BMD 的 T 评分与年龄、绝经年限、FSH 和 LH 呈显著负相关，与 BMI、E2 和 T 呈显著正相关，调整年龄后，T 评分仍与绝经年限、FSH 和 LH 显著负相关。
4. 骨量流失的风险因素：单因素分析显示，年龄、绝经年限、糖尿病患病率以及 β - CTX、P1NP、TC、LDL、GLU、尿酸（UA）、FSH 和 LH 水平是骨量流失的风险因素，BMI、25 - 羟基维生素 D（25 - (OH) - D）、磷酸盐、E2 和 T 是保护因素。多因素二元 logistic 回归分析表明，年龄、GLU 和 FSH 是骨量流失的风险因素。
5. 骨量流失预测模型：ROC 曲线分析显示，年龄、FSH 和 GLU 对骨量流失具有预测能力，年龄的最佳截断值为 55 岁，FSH 为 9.26 mIU/mL，GLU 为 6.14 mmol/L。将这三个因素联合使用构建的多元 logistic 回归模型对骨量流失具有更好的预测效果，最佳截断点概率为 0.695。

研究结论与讨论

研究表明，在围绝经期和绝经后女性中，FSH 和 GLU 水平与 BMD 呈负相关，年龄增长、FSH 和 GLU 水平升高会增加骨量流失风险。雌激素在骨代谢中起着重要作用，其缺乏会导致骨吸收增加，但本研究中多因素回归分析显示雌激素对骨量流失无影响，可能是受其他因素干扰。FSH 则被证实是骨量流失的重要风险因素，其水平升高与骨转换增加有关。

糖尿病与骨质疏松的关系较为复杂，本研究中糖尿病患者的股骨颈骨密度略低于非糖尿病患者，但未对糖尿病类型进行分类，难以明确不同类型糖尿病与骨密度的关系。不过，高血糖对骨代谢存在不良影响，会抑制成骨细胞功能，影响骨微结构。

该研究的优势在于分析了多个指标联合评估骨量流失的有效性，年龄、FSH 和 GLU 联合使用可显著提高预测能力。然而，研究也存在局限性，正常骨量组样本量较小，且缺乏生活方式因素的信息，可能存在混杂因素影响研究结果。

总的来说，这项研究为围绝经期和绝经后女性骨量流失的预测和预防提供了重要依据。通过监测 FSH 和 GLU 水平，能够帮助评估女性骨量流失风险，对于高风险人群，增加骨密度监测频率有助于早期预防和诊断骨质疏松，为改善女性骨骼健康带来新的希望 。