唾液腺肿瘤新发现：12q 扩增与奇异肌上皮异型性的关联

研究人员针对唾液腺肿瘤开展研究，发现其奇异肌上皮异型性与 12q 扩增相关，或不代表恶性。

　　在过去二十年里，人们对分子改变的理解不断加深，极大地完善了唾液腺肿瘤的分类。许多以前难以或无法分类的肿瘤，基于共同的组织学、免疫表型和分子特征，被确认为新的肿瘤类型。起初人们关注的是癌，而最近的分子研究也为唾液腺腺瘤带来了新的认识。本文介绍了一系列双相唾液腺肿瘤，其特征为显著的奇异肌上皮异型性，且在基因层面上都存在 12q 扩增的证据。研究人员找出了表现出奇异但呈退行性改变的异型性的唾液腺肿瘤病例，并对这些病例进行了免疫组化、MDM2 和 HMGA2 荧光原位杂交（FISH）以及 / 或者靶向下一代测序（NGS）检测。研究共识别出 7 例病例。肿瘤发生在腮腺（7 例中的 3 例）、口腔（7 例中的 3 例）和颌下腺（7 例中的 1 例）。患者为 5 名女性和 2 名男性，年龄在 53 岁至 83 岁之间（平均 65.7 岁）。从组织学上看，这些肿瘤边界清晰，部分有包膜。肿瘤细胞丰富且实性，没有软骨黏液样间质成分。肿瘤呈双相性，在基底样细胞背景下有嗜酸性导管，基底样细胞存在不同程度的透明细胞变和梭形变。所有病例中最显著的特征是存在散在的细胞，这些细胞具有奇异的非典型核，染色质模糊。这些奇异细胞的核质比低，且没有有丝分裂活性。基底样细胞 S100、p63 和 p40 染色阳性，导管 CD117 和 AE1/AE3 染色强阳性，这证明了肿瘤的双相性。奇异细胞具有肌上皮免疫表型。Ki67 指数在 1% 到 10% 之间，大多数显著异型的细胞没有标记。4 例成功进行了 DNA NGS 检测，结果显示这 4 例均存在 12q 拷贝数增加和 5q 拷贝数缺失。RNA 测序在另外 1 例中检测到 MDM2 和 HMGA2 表达增加，7 例中有 6 例通过 FISH 检测到 MDM2 和 / 或 HMGA2 扩增。总之，7 例病例均至少通过一种技术检测到 12q 扩增的证据。唾液腺肿瘤中奇异肌上皮异型性与 12q 扩增始终相关。虽然这种组织学改变可能令人担忧，但染色质的模糊特性以及有丝分裂活性和 Ki67 标记的缺乏表明，这一发现不一定意味着肿瘤是恶性的。