BRAFp.V600E阴性朗格汉斯细胞组织细胞增生症与根尖囊肿的关联研究：新发现与诊疗意义

研究针对罕见的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）与根尖囊肿的关联展开，发现二者可并存，对诊疗有重要意义。

　　在医学领域，朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）一直是个神秘而棘手的研究对象。它是一种以朗格汉斯型细胞异常增殖为特征的疾病，这些朗格汉斯细胞（LC）原本是主要存在于表皮的独特树突状细胞，肩负着摄取抗原、迁移并激活免疫反应的重任。但在 LCH 中，它们却 “失控” 了。LCH 不仅发病机制复杂，而且临床表现多样，在口腔和颌面部区域更是罕见。以往虽在根尖囊肿中发现过少量朗格汉斯型细胞，但 LCH 与根尖囊肿同时出现的病例从未有过报道。这种未知，给临床诊断和治疗带来了巨大挑战，医生们常常难以准确判断病情，患者也可能因此延误治疗。

为了揭开这层神秘的面纱，来自南非多所大学及医院的研究人员 Anneze Odendaal、Ashwin Kassan、Leon Janse van Rensburg、Amir H. Afrogheh 等开展了一项研究。他们的研究成果发表在《Head and Neck Pathology》上，为 LCH 与根尖囊肿的关联提供了新的见解。

研究人员采用了多种关键技术方法。在组织病理学检查方面，对手术切除的样本进行细致的组织学观察，分析细胞形态和组织结构。免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）技术则用于检测细胞表面标记物，帮助确定细胞类型，通过特定的抗体标记 S100、CD1a、Langerin（CD207）和 Ki - 67 等蛋白，从分子层面了解细胞特征。此外，利用基于实时 PCR 的 Idylla?分子诊断系统检测 BRAF 基因的突变情况，精准分析 BRAF^p.V600E突变状态 。

研究结果主要围绕一位 58 岁女性患者展开。这位患者有着特殊的病史，几年前的骑马事故导致前牙外伤，后来又出现了非 resolving 脓肿。临床和放射学检查发现，患者不仅手臂和腿部有干燥、孤立的红斑皮肤病变，口腔内上颌桥体松动且有脓性分泌物，影像学检查还显示上颌前部有一个界限清晰的多房性透射影，骨质破坏明显，病变侵袭范围广，这使得临床诊断陷入困境，多种疾病都有可能。

组织病理学检查发现，根尖囊肿的囊壁由增生且海绵状的复层鳞状上皮构成，伴有上皮内中性粒细胞浸润，囊肿的纤维结缔组织包膜存在慢性炎症，还有大量具有核沟和折叠核（咖啡豆样核）的非典型组织细胞聚集，同时伴有散在的非典型有丝分裂象和嗜酸性粒细胞。免疫组化结果显示，这些非典型组织细胞 S100、CD1a 和 Langerin（CD207）呈阳性，而 BRAF^p.V600E为阴性，Ki - 67 增殖指数高达 45% 。结合这些特征，最终确诊为 BRAF^p.V600E阴性的 LCH 与根尖囊肿并存，并且皮肤病变和高 Ki - 67 指数提示可能是多系统 LCH。

在讨论部分，研究人员深入分析了 LCH 的相关知识。LCH 是一种罕见病，多在 15 岁以下儿童中诊断，成人极为罕见。其临床表现多样，头颈部是常见受累部位，骨骼和皮肤也常被波及。在影像学上，LCH 可表现为单房或多房性透射影，伴有骨质丢失和牙齿松动等，与多种疾病的影像学表现相似，容易误诊。从组织学角度看，LCH 细胞具有独特的形态特征，但与其他疾病如肉芽肿性炎症疾病、朗格汉斯细胞肉瘤（Langerhans cell sarcoma，LCS）、不确定树突状细胞瘤（Indeterminate dendritic cell tumor，IDCT）等在细胞形态和免疫表型上存在重叠，鉴别诊断难度大。例如，LCS 是一种侵袭性恶性肿瘤，细胞形态和免疫表型与 LCH 有相似之处，但 LCS 细胞具有更高等级的细胞核特征和更高的有丝分裂活性；IDCT 细胞虽与 LCH 细胞相似，但缺乏 Birbeck 颗粒且不表达 Langerin（CD207） 。

对于 BRAF 基因突变检测，研究发现 BRAF^p.V600E在 LCH 病变中存在一定比例，但本病例中未检测到该突变。不过，其他 BRAF 激活突变（如框内缺失）仍有可能存在，且这类突变与多系统 LCH 及不良预后相关，对治疗方案的选择有重要意义。在治疗方面，多学科综合治疗至关重要，包括临床和放射学检查、血液学检测、尿液生化检查等，局部颌骨病变可通过刮除术治疗，病灶内注射皮质类固醇有助于缓解疼痛和促进愈合，同时要根据患者口腔卫生状况进行相应的牙周治疗。

总的来说，这项研究首次明确证实了 LCH 可以与根尖囊肿并存。对于病理学家而言，当遇到具有非典型临床和放射学特征的慢性根尖病变时，应考虑 LCH 的可能性，因为这可能是多系统疾病患者 LCH 的首发表现。该研究为 LCH 的诊断和治疗提供了重要参考，推动了对这种罕见疾病的认识和诊疗进展，让医学领域在攻克 LCH 的道路上迈出了重要一步，也为后续相关研究奠定了基础。