直接作用抗病毒药物治疗合并症儿童丙型肝炎的重大突破

研究人员评估口服直接作用抗病毒药物（DAAs）治疗合并症的 HCV 感染儿童的疗效与安全性，高 SVR 且安全性佳。

　　丙型肝炎病毒（HCV）感染在儿童群体中一直是个严峻的公共卫生难题，全球约有 326 万儿童感染 HCV。在过去，干扰素 - 利巴韦林（IFN - RBV）治疗方案对许多合并症患者并不适用，不仅存在诸多禁忌证，还容易引发不良反应，导致大量患者无法得到有效治疗。而且，合并症的存在会使肝脏疾病进展更快，比如血液系统疾病伴铁过载、肥胖、恶性肿瘤等，会加速儿童和青少年肝纤维化的发展。

为了突破这一困境，来自开罗大学儿科医院儿科肝病科的研究人员开展了一项针对合并症儿童 HCV 感染的研究，该研究成果发表在《European Journal of Pediatrics》上。

研究人员采用单中心回顾性分析的方法，收集了 2017 年至 2022 年期间就诊于该科室的 187 例 6 - 18 岁慢性基因型 4 HCV 感染儿童的资料。这些儿童中，114 例（61%）患有合并症，研究人员将他们与 HCV 单一感染的儿童进行对比。

研究人员首先收集了患者的人口统计学数据、详细病史、HCV 感染危险因素、相关疾病和用药史等信息，并对患者进行全面的身体检查和实验室检测，包括血常规、肝功能指标、HCV 病毒载量、肝脏纤维化程度等。

在治疗方面，埃及批准用于儿童的 DAAs 药物是索磷布韦 / 雷迪帕韦（SOF/LED） ，根据儿童年龄和体重确定不同的用药剂量，持续治疗 12 周。对于正在接受其他药物治疗的合并症患者，研究人员在开始 DAAs 治疗前仔细检查药物相互作用（DDIs），并对可能影响 DAAs 吸收的药物进行适当调整。

研究结果显示，在 HCV 单一感染的患者中，100% 实现了持续病毒学应答（SVR，即治疗结束 12 周后 HCV RNA 检测为阴性）；在合并症患者中，SVR 率也达到了 98.2%。不过，有 2 例终末期肾病（ESRD）并接受定期血液透析的患者未能实现 SVR，可能是出现了病毒突破或再感染。

在安全性方面，治疗过程中最常见的不良反应是头痛、乏力和烦躁，且所有不良反应均为短暂性的，未导致任何患者停止治疗。尽管有 3 例患者出现心律失常，但均无症状且为暂时性的，在经过心内科会诊和随访后，患者均顺利完成治疗。

进一步分析发现，合并症患者的基线总胆红素、天冬氨酸转氨酶（AST）和 γ - 谷氨酰转肽酶（GGT）水平明显更高，合成功能受影响更大，生长迟缓、肝脾肿大的情况也更为常见。治疗结束时，虽然所有患者的 ALT 和 / 或 AST 仍有部分升高，但与合并症的存在无关；而 GGT 在合并症患者中显著升高，这可能与他们接受多种药物治疗导致药物性肝损伤有关。

在不同合并症亚组中，血液系统疾病是最常见的合并症。接受 SOF/LED 治疗后，所有血液系统疾病患者均实现了 SVR。对于患有肾脏疾病的儿童，研究人员成功治疗了 22 例中的 20 例（SVR：91%），另外 3 例肾移植后患者也均实现 SVR，但需注意的是，血液透析的 ESRD 儿童患者疗效和安全性需谨慎监测。对于合并先天性心脏病的患者，经过治疗前和治疗后的心电图筛查，未发现心律失常，但部分患者肝纤维化程度较高。而在 18 例合并风湿性疾病的患者中，全部实现了 SVR，这表明清除 HCV 有助于改善风湿性疾病的活动度。

这项研究意义重大，它为合并症儿童 HCV 感染的治疗提供了重要依据。DAAs 药物展现出高 SVR 率和良好的安全性，让这类特殊患者群体得到有效治疗成为可能，有助于减少感染源，推动全球 HCV 根除的目标实现。

不过，该研究也存在一定局限性，如随访时间较短，未对合并症患者按慢性疾病进行细分研究。未来需要进一步开展长期随访研究，观察新 DAAs 对特殊人群的罕见副作用，以及检测水平传播导致的再感染风险，同时深入研究 HCV 清除对肝纤维化消退和自身免疫性疾病活动度的影响 。