基于生理的罗替戈汀透皮给药药代动力学模型助力精准医疗

为解决罗替戈汀透皮给药药代动力学定量信息不足问题，研究构建模型，量化其药代特征，推动精准医疗。

　　罗替戈汀（Rotigotine）作为一种多巴胺激动剂，常用于治疗帕金森病（Parkinson’s disease）和不宁腿综合征（restless leg syndrome） ，在临床实践中主要通过透皮贴剂进行给药。然而，关于罗替戈汀经透皮给药的不同剂量方案下的体内药代动力学定量信息较为有限，这成为实现精准医疗的一大障碍。

研究人员开展了一项研究，旨在开发一种全新的、基于生理的罗替戈汀透皮给药系统药代动力学模型。该研究用于开发定量模型的数据，来源于对健康成年人、特发性帕金森病患者或不宁腿综合征患者使用单剂量（2–8 mg/24 h）和多剂量（0.5–8 mg/24 h）罗替戈汀透皮贴剂后的临床结果。所构建的模型旨在模拟全身生理系统，纳入肝脏和肾脏的清除机制，并考虑影响药物在不同组织中渗透和分布的特定理化性质 。

研究结果显示，此次开发的模型能够在可接受的变异性范围内有效量化罗替戈汀透皮给药后的药代动力学特征。经透皮给药后，罗替戈汀能快速输送至靶组织 —— 大脑，且稳态时脑组织中的药物浓度约为血浆浓度的 10 倍。将体重作为协变量分析发现，与正常体重人群相比，体重过轻的个体中，罗替戈汀的组织暴露量增加 1.61 倍，平均半衰期延长 1.50 倍。

综上，该研究提出的定量模型是推动精准医疗发展的基础工具，可可靠地描述罗替戈汀不同剂量和给药方案下的体内透皮给药药代动力学特征。