老年转移性结直肠癌患者使用贝伐单抗联合奥沙利铂化疗的疗效与安全性研究

研究人员开展 OBELICS 研究，评估年龄对贝伐单抗联合化疗疗效和副作用影响，发现对老年患者有效且安全性良好。

　　背景：II 期临床试验和临床研究的亚组分析表明，贝伐单抗（bevacizumab）联合以奥沙利铂（oxaliplatin）为基础的双药化疗，对体能状态良好的老年转移性结直肠癌（mCRC）患者有效且耐受性良好。目的：评估在前瞻性 III 期 OBELICS 研究中，年龄对 mCRC 患者使用该联合方案的副作用发生率和疗效的影响。方法：总共纳入 230 例东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为 0 或 1 的患者，根据年龄分组（190 例＜70 岁，40 例≥70 岁）。患者接受贝伐单抗 5mg/kg，在化疗当天（标准组）或化疗前 4 天（试验组）给药，同时第 1 天使用奥沙利铂 85mg/m² ，加卡培他滨（capecitabine）1000mg/m² 每天 2 次（bid）口服，第 1 - 10 天服用；或者使用左亚叶酸（levofolinic acid）200mg/m² 、推注 5 - 氟尿嘧啶（5 - FU）400mg/m² ，并持续 46 小时静脉输注 5 - FU 2400mg/m² ，每 14 天重复一次；奥沙利铂在 12 个周期后停用。主要终点是总缓解率（ORR）。结果：由于两组之间无统计学显著差异，疗效和毒性分析以汇总形式报告。老年和年轻患者的特征平衡良好。两组的 ORR 没有差异（老年患者为 50%，年轻患者为 57.9%；p = 0.36）。＜70 岁和≥70 岁患者的中位无进展生存期（PFS）分别为 10.8（95% 置信区间 [CI]，9.9 - 12.2）个月和 11.3（95% CI 8.3 - 13.0）个月，调整后的风险比（HR）为 1.16（95% CI 0.80 - 1.68；p = 0.43）。前者的中位总生存期（OS）为 26.2（95% CI 23.3 - 32.7）个月，后者为 23.2（95% CI 17.3 - 35.3）个月，调整后的 HR 为 1.60（95% CI 1.08 - 2.37；p = 0.027）。考虑所有形式的毒性，两组最严重的毒性在统计学上没有差异（老年患者为 65%，年轻患者为 60.6%，p = 0.61）。结论：在 OBELICS 试验中，贝伐单抗联合以奥沙利铂为基础的双药化疗对老年患者有效，不良事件情况与年轻患者相似，未发现新的安全问题。这项事后分析证实，体能状态良好的老年 mCRC 患者应考虑使用该方案治疗。