炎症细胞因子与口腔癌风险的关联：孟德尔随机化与实验验证的深度探究

为探究炎症细胞因子与口腔癌风险因果关系，研究人员结合孟德尔随机化与实验验证，发现 NGF、CSF1和 IL-18 的关键作用。

　　口腔癌是全球范围内严重威胁健康的疾病，它如同隐藏在暗处的 “杀手”，悄无声息地影响着人们的生活。全球每 10 万人中约有 4 人发病，地区差异明显，且 5 年死亡率接近 50% 。尽管治疗手段不断进步，但因晚期诊断，患者预后不佳。炎症细胞因子在肿瘤微环境中起着关键作用，参与口腔癌发生发展的多个阶段。然而，以往观察性研究受多种因素限制，难以确定炎症细胞因子与口腔癌之间的因果关系。

为了解开这一谜团，江西省人民医院（南昌医学院第一附属医院）口腔科、整形外科等多科室的研究人员，联合南方医科大学口腔医学院的专家，开展了一项综合研究。研究成果发表在《Discover Oncology》上。

研究人员采用了孟德尔随机化（MR）和实验验证相结合的方法。孟德尔随机化利用遗传变异作为工具变量，有效减少混杂因素影响，确定因果关系方向。同时，研究人员通过多种统计方法和敏感性分析，进一步增强了研究结果的可靠性。实验验证部分，研究人员借助癌症基因组图谱（TCGA）数据库进行基因表达分析，并在口腔癌细胞中开展功能实验，深入探究相关机制。

研究结果如下：

1. 因果关系分析：通过对 41 种炎症细胞因子的孟德尔随机化分析，发现 β- 神经生长因子（NGF）增加、巨噬细胞集落刺激因子（CSF₁）和白细胞介素 - 18（IL-18）减少与口腔癌风险升高存在因果关系。例如，NGF 每增加一定量，口腔癌风险 OR 值为 1.53（95% CI：1.06 - 2.20），CSF₁减少时，口腔癌风险 OR 值为 0.87（95% CI：0.78 - 0.98），IL-18 减少时，口腔癌风险 OR 值为 0.80（95% CI：0.65 - 0.98）。
2. 敏感性分析：多种敏感性分析方法显示，研究结果具有良好的稳健性。Cochran Q 检验表明各指标不存在显著异质性；MR-Egger 回归显示不存在水平多效性；漏斗图和留一法分析也未发现潜在偏倚。
3. 多变量孟德尔随机化分析：纳入吸烟、饮酒、牙周炎和营养不良等风险因素后，特定炎症细胞因子与口腔癌风险的因果关系依然显著。如 NGF 在多个模型中对口腔癌风险影响显著，在 Model 3 中，其 OR 值为 1.627（95% CI：1.242 - 2.131） 。
4. 表达分析和预后价值：TCGA 数据库分析及临床样本检测显示，NGF 在口腔癌组织中显著上调，而 CSF₁和 IL-18 表达无显著差异。生存分析表明，这三种基因的表达水平与患者总生存期无显著相关性。
5. NGF 过表达对口腔癌细胞表型的影响：细胞实验表明，NGF 过表达促进口腔癌细胞增殖、集落形成、侵袭和迁移，同时抑制细胞凋亡。

研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了特定炎症细胞因子与口腔癌风险之间的因果关系。NGF 在口腔癌发生发展中起致癌作用，IL-18 和 CSF₁可能具有保护作用，但它们的作用受多种因素影响。不过，研究也存在局限性，如数据主要来源于欧洲人群，可能存在未测量的混杂因素，样本量有限等。

尽管存在不足，这项研究仍具有重要意义。它为理解口腔癌发病机制提供了新视角，为未来开发针对性的预防和治疗策略奠定了基础。未来研究可进一步扩大样本范围，深入探究细胞因子间的相互作用机制，推动口腔癌防治领域的发展。