温度响应型微乳液：非那雄胺与西洛多辛透皮递送的新突破

为解决非那雄胺和西洛多辛口服生物利用度低的问题，研究人员开发热响应微乳液，显著提升透皮递送效率。

　　在男性健康领域，良性前列腺增生（BPH）是困扰众多老年男性的常见疾病。它就像一颗 “定时炸弹”，随着年龄增长，悄无声息地给患者的生活带来诸多不便。前列腺增生会压迫尿道，导致排尿困难、尿频、尿急等一系列令人烦恼的症状，严重影响患者的生活质量。

目前，药物治疗是应对 BPH 的重要手段。非那雄胺（Finasteride）作为 5α - 还原酶的竞争性抑制剂，能有效抑制前列腺增生；西洛多辛（Silodosin）是高选择性 α - 1A 肾上腺素能受体阻断剂，可缓解 BPH 症状。然而，它们的口服生物利用度却不尽人意，非那雄胺口服后仅 63% 被胃肠道吸收，西洛多辛的口服生物利用度更是低至约 32%，大量药物在体内无法有效发挥作用。同时，皮肤的组织结构致密，犹如一道坚固的屏障，阻碍了许多药物的透皮吸收，使得通过皮肤给药来提高这两种药物的生物利用度面临巨大挑战。

为了突破这些困境，来自埃及坦塔大学药学院等机构的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们致力于开发一种新型的给药系统，以实现非那雄胺和西洛多辛的高效透皮递送，提高药物疗效。最终，他们成功发现基于薄荷醇的微乳液（ME）可作为热响应系统，为同时透皮递送这两种药物带来了新希望，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们构建伪三元相图，以确定微乳液的相行为和组成范围；通过制备微乳液，筛选出合适的配方；利用多种表征技术，如透射电子显微镜（TEM）、动态光散射（DLS）等，对微乳液的形态、粒径、zeta 电位等进行分析；采用高效液相色谱（HPLC）测定药物浓度；运用体外药物释放实验和皮肤渗透实验，评估微乳液的药物释放和透皮性能 。

下面来看具体的研究结果：

1. 伪三元相图：研究人员以薄荷醇为油相、吐温 80 为表面活性剂，在有无乙醇或丙二醇作为助表面活性剂的情况下，分别在室温及 32°C 构建伪三元相图。结果发现，无 助表面活性剂时，温度影响相行为，32°C 时部分液晶（LC）区转变为微乳液；而加入助表面活性剂后，LC / 凝胶区消失。此外，温度升高会使微乳液区域扩大，这表明温度对微乳液的形成和稳定性有着重要影响12。
2. 制剂表征：所选微乳液制剂包含薄荷醇、水（各 20%）以及 60% 的表面活性剂或表面活性剂 / 助表面活性剂混合物。不含助表面活性剂的制剂呈现热响应相转变，随着温度升高，其黏度降低，这一特性为药物递送提供了潜在优势。通过电导率测量确定了微乳液的类型为油包水（W/O）型，TEM 和 DLS 分析显示微乳液液滴呈纳米级，且加入助表面活性剂可减小液滴尺寸，这些特性都有助于提高药物的透皮递送效率34。
3. 体外药物释放：体外释放实验表明，非那雄胺从饱和水溶液中的释放速率高于微乳液制剂，这可能与药物对微乳液的高亲和力有关；而西洛多辛则相反，从微乳液制剂中的释放速率在加入助表面活性剂后显著增加。这说明不同药物在微乳液中的释放行为存在差异，受药物特性、微乳液组成等多种因素影响56。
4. 皮肤渗透研究：皮肤渗透实验结果令人振奋，基于薄荷醇的微乳液制剂显著提高了非那雄胺和西洛多辛的透皮通量，且加入乙醇或丙二醇作为助表面活性剂可进一步增强这一效果，其中乙醇的效果更为显著。不过，同时递送两种药物会降低非那雄胺和西洛多辛的透皮通量，但仍显著高于饱和水溶液。这表明微乳液在透皮递送方面具有巨大潜力，同时也揭示了药物联合递送时存在的复杂相互作用78。

综合研究结果，研究人员得出结论：薄荷醇 / 吐温 / 水体系会发生热响应性液晶向微乳液的相转变，乙醇或丙二醇的加入可消除液晶和凝胶相。基于薄荷醇的微乳液能显著增强非那雄胺和西洛多辛的透皮递送，即使同时负载两种药物导致热力学活性降低，其透皮通量仍远高于饱和水溶液。这一研究成果为 BPH 的治疗提供了一种创新的给药策略，有望改善患者的治疗效果和生活质量。它不仅为药物透皮递送领域开辟了新的研究方向，也为其他类似药物的递送系统开发提供了重要参考，推动了药物制剂技术的发展，在生命科学和健康医学领域具有重要的理论意义和临床应用价值。