孕期铁储存与妊娠糖尿病的关联研究：精准补铁的关键依据

研究针对非贫血孕妇，探究血清铁蛋白（SF）与妊娠糖尿病（GDM）关系，发现 SF 水平极端值与 GDM 有关，为孕期补铁提供指导。

　　# 孕期铁储存与妊娠糖尿病的关联研究：精准补铁的关键依据
在孕期，铁元素对妈妈和宝宝的健康都至关重要，它不仅是胎儿生长发育的必需元素，还关乎妈妈红细胞的再生和增殖。然而，铁元素 “过犹不及”，近年来的研究发现，铁储存和补充与妊娠糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）之间存在着千丝万缕的联系。

GDM 是指在孕期首次发现的葡萄糖代谢异常，全球发病率约 14%，部分地区甚至高达 40%。它不仅会增加早产、肩难产、巨大儿以及孕期高血压疾病等不良围产期结局的发生风险，还会对孕妇和孩子的长期健康造成影响。目前，GDM 的发病机制尚不明确，临床治疗和预防也存在诸多限制。已有研究表明，铁蛋白（Ferritin）是反映体内铁储存状态的最佳指标，血清铁蛋白（Serum Ferritin，SF）水平过高与 GDM 风险增加密切相关，而铁不足又可能导致孕妇贫血、早产、低出生体重甚至围产期死亡 。各国指南通常建议孕期维持 SF 水平在 30 ng/ml 以上，对于 SF 水平低于该阈值的孕妇，会诊断为铁缺乏并建议积极补铁。

但对于非贫血孕妇来说，如何在满足自身和胎儿铁需求的同时，又能预防 GDM 的发生，此前却鲜有研究涉及。为了解开这一谜团，浙江大学医学院附属妇产科医院的研究人员开展了一项针对非贫血孕妇的研究，相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上。

研究人员从浙江大学医学院附属妇产科医院 2021 年 6 月至 2022 年 7 月的标准化病历中，选取了 9512 名健康单胎非贫血孕妇作为研究对象。研究排除了患有自身免疫性疾病、病原体携带或感染、慢性高血压、2 型糖尿病、多囊卵巢综合征、甲状腺激素水平异常以及妊娠前有严重心、肝、肾疾病或吸烟、吸毒史的孕妇。

在研究过程中，研究人员收集了孕妇的多项临床信息，包括孕中期和孕晚期的 SF 水平、糖化血红蛋白（Glycated Hemoglobin A₁c，HbA₁c）水平、血红蛋白水平、口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）结果等。其中，SF 水平采用全自动化学发光免疫分析仪测定，葡萄糖水平用己糖激酶法检测，HbA₁c 则通过高效液相色谱法分析。

为了深入探究各指标之间的关系，研究人员运用受限立方样条（Restricted Cubic Spline，RCS）方法进行统计分析。这种方法能够有效揭示变量之间的非线性关系，从而更准确地分析 SF 水平与 GDM 风险以及血糖相关指标之间的关联。

临床特征差异

研究共纳入了 1572 名 GDM 孕妇和 7940 名非 GDM 孕妇。对比分析发现，两组孕妇在 HbA₁c 水平、OGTT 中的血糖水平、受孕年龄、教育程度、孕前体重指数、受孕方式、产次、家族糖尿病史以及血红蛋白水平等方面均存在显著差异。GDM 组孕中期的 SF 水平显著高于非 GDM 组，但两组之间的差异幅度并不太大。

SF 水平与 GDM 风险的关系

研究发现，孕中期 GDM 风险与 SF 水平之间存在非线性关联，呈现出近似 U 型的曲线关系。也就是说，随着 SF 水平升高，GDM 发生概率先略有下降，达到一定阈值后，GDM 发生概率又会随着 SF 水平升高而稳步上升。而这个阈值明显低于 30 ng/ml（通常建议的补铁阈值），大约为 17 ng/ml。这意味着，对于 SF 水平处于 17 - 30 ng/ml 的孕妇，按照现有指南补铁可能会增加其患 GDM 的风险。

血糖相关指标与 SF 水平的关系

进一步分层分析发现，GDM 组和非 GDM 组孕妇的血糖相关指标与 SF 水平的关系并不一致。在 GDM 组中，OGTT 中 1 小时餐后血糖（1 - h PG）随 SF 水平升高呈现上升趋势，似乎呈线性关系；而非 GDM 组孕妇的 1 - h PG 水平在 SF 水平升高时变化不大，二者关系呈某种钟形曲线。另外，在孕中期，两组孕妇的 HbA₁c 水平与 SF 水平在 SF 低于 30 ng/ml 时均呈强负相关，但当 SF 超过 30 ng/ml 时，差异就显现出来了：非 GDM 组 HbA₁c 水平不随 SF 水平变化，而 GDM 组孕妇的 HbA₁c 水平则会随 SF 水平升高而略有增加。

HbA₁c 水平变化与 SF 水平的关系

为了研究 GDM 的进展与 SF 水平的关系，研究人员还考察了孕晚期 HbA₁c 水平变化与 SF 水平波动的关系。根据是否患有 GDM 以及孕中期 SF 水平是否低于 30 ng/ml，将孕妇分为四组：非 GDM 低 SF 组、GDM 低 SF 组、非 GDM 高 SF 组和 GDM 高 SF 组。研究发现，总体上孕晚期 HbA₁c 水平呈上升趋势。对于孕中期 SF 水平较低的孕妇，孕晚期 SF 水平通常呈上升趋势；而孕中期 SF 水平较高的孕妇，孕晚期 SF 水平则有下降趋势。不同组孕妇中，HbA₁c 升高率与 SF 水平变化的关系存在显著差异。例如，非 GDM 低 SF 组孕妇在孕晚期 SF 水平上升时，HbA₁c 升高幅度会下降；而 GDM 高 SF 组孕妇的这一关系则更为复杂，当 SF 水平每 4 周变化约 - 2.5 ng/ml 时，HbA₁c 升高率最不明显。

综合研究结果，该研究明确了非贫血孕妇孕晚期 SF 水平与 GDM 发生发展之间的关系。孕中期 SF 水平过高或过低都与 GDM 的发生有关，且如果 GDM 孕妇在孕晚期维持较高的 SF 水平，HbA₁c 上升速率会加快。这一研究成果为孕期补铁提供了重要的参考依据，建议孕妇应根据自身血糖状况和铁储存能力谨慎补铁，将 SF 水平维持在合适范围，从而降低 GDM 的发生风险。同时，研究也存在一定局限性，如并非前瞻性队列研究，无法明确因果关系，且存在数据缺失等问题。但这一研究仍为后续进一步深入探究孕期铁代谢与 GDM 的关系奠定了基础，有望推动孕期健康管理的发展，帮助更多孕妇实现安全、健康的孕期。