血清 γ- 谷氨酰转肽酶与血小板比值预测 HELLP 综合征：孕期健康新防线

研究为探究 GPR 对 HELLP 综合征及不良妊娠结局的预测作用，发现孕期 GPR 异常升高有预测效果，意义重大。

　　

HELLP 综合征：孕期的 “隐藏杀手”

在孕期这个本应充满期待与幸福的时期，有一种危险却悄然潜伏 ——HELLP 综合征（溶血、肝酶升高和血小板减少综合征，Hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome）。它是妊娠期高血压的罕见且严重的并发症，如同隐藏在暗处的 “杀手”，主要表现为溶血、肝酶升高和血小板减少，这些症状可导致孕产妇和围产期死亡率上升。据统计，孕期患 HELLP 综合征的风险约为 0.5 - 0.9%，但对于患有子痫前期的孕妇，这一风险会急剧上升至 10 - 20%，且大多数病例发生在孕晚期（28 - 40 周）。由于病情进展迅速，如果不能及时发现和治疗，孕妇可能会出现胎盘早剥、弥散性血管内凝血、急性肾损伤、肝包膜破裂等严重并发症，而围产期的婴儿也面临着呼吸窘迫综合征、早产和更高的死亡率风险。

目前，发现有效的预测指标对于 HELLP 综合征的早期发现和治疗至关重要。然而，现有的诊断主要依赖实验室指标，这增加了误诊和漏诊的风险。因此，寻找简单、经济且无创的早期预测指标迫在眉睫。在此背景下，来自江南大学无锡医学院附属无锡市妇幼保健院的研究人员开展了一项研究，旨在探讨血清 γ- 谷氨酰转肽酶与血小板比值（gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio，GPR）在预测 HELLP 综合征及其不良妊娠结局中的作用，研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上。

研究方法：抽丝剥茧寻真相

研究人员采用回顾性研究方法，选取了 2017 年 1 月至 2024 年 6 月在医院就诊的 100 名孕妇作为研究对象，将其分为 HELLP 综合征组（50 例）和对照组（50 例）。为控制分娩方式这一潜在混杂因素，研究仅选择剖宫产患者。其中，对照组为因臀位或头盆不称行剖宫产的健康孕妇，HELLP 综合征患者则需满足美国田纳西标准。研究排除了患有慢性高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症、肝炎、狼疮或其他免疫疾病以及原发性免疫性血小板减少症的孕妇。

研究收集了两组孕妇的一般临床数据、孕期部分实验室指标和不良妊娠结局。一般临床数据涵盖年龄、体重指数（BMI）、孕次、产次、出生孕周、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、不良妊娠史、妊娠期高血压病史和高血压家族史等；实验室指标包括总胆红素（TBil）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血红蛋白（HGB）、血小板（PLT）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和 γ- 谷氨酰转移酶（GGT），并通过公式计算 GPR；不良妊娠结局包含低出生体重、死产、早产、胎儿窘迫和产妇入住重症监护病房（MICU）等。

研究使用 SPSS 27.0 软件进行统计分析，通过多种统计方法对数据进行处理，如 Kolmogorov-Smirnov 正态性检验、独立样本 t 检验、Mann-Whitney U 检验、卡方检验或 Fisher 精确检验等，以探究各指标与 HELLP 综合征的关系。

研究结果：GPR 成为预测 “新希望”

1. 一般临床数据对比：与对照组相比，HELLP 综合征组孕妇在 BMI、孕次、产次、分娩孕周、SBP、DBP、MAP 和不良妊娠史方面存在显著差异，但年龄、妊娠期高血压病史和高血压家族史无明显差异。
2. PLT、GGT 和 GPR 的变化：HELLP 综合征组孕妇的 PLT 在孕期逐渐下降，孕中期、晚期和分娩前均显著低于对照组；GGT 水平从孕中期到分娩前呈上升趋势，孕晚期和分娩前显著高于对照组；GPR 在 HELLP 综合征组孕期持续上升，孕晚期和分娩前显著高于对照组，而对照组 GPR 在孕期保持稳定。
3. 其他实验室指标差异：孕晚期和分娩前，HELLP 综合征组孕妇的 MAP、APTT、ALT、AST、Cr、UA、GGT 和 GPR 呈上升趋势，且均显著高于对照组；PLT 和 FIB 呈下降趋势，显著低于对照组；两组孕妇分娩前的 HBG 和 TBil 水平无显著差异。
4. 风险因素分析：多因素 logistic 回归分析表明，较高的 GPR、ALT 和 UA 是 HELLP 综合征发生的独立危险因素，较高的 FIB 是保护因素。其中，GPR 的 OR 值较高，在预测 HELLP 综合征发病方面表现更优。
5. 不良妊娠结局分析：与对照组相比，HELLP 综合征组早产、入住 MICU 的概率更高，低出生体重儿更多，但两组围产期胎儿窘迫和死产发生率无显著差异。Spearman 相关性分析显示，孕晚期和分娩前 GPR 升高与早产显著相关。
6. ROC 曲线分析：绘制 ROC 曲线评估 GPR 对 HELLP 综合征的预测效能，结果显示孕晚期 GPR 的曲线下面积（AUC）为 0.8441，高于同期 AST、ALT 和 PLT 的 AUC；分娩前 GPR 的 AUC 为 0.8656，且当 GPR 值在孕晚期和分娩前分别为 0.22 和 0.27 时，预测 HELLP 综合征的敏感性分别为 77.6% 和 78%，特异性分别为 85% 和 90%。

研究结论与讨论：开启孕期健康管理新征程

综上所述，该研究发现孕晚期异常升高的 GPR 对 HELLP 综合征及其不良妊娠结局具有一定的预测价值。这意味着在孕期定期监测孕妇 GPR 的变化，有助于早期识别 HELLP 综合征，从而及时采取有效的预防和干预措施，改善妊娠结局。

不过，研究也存在局限性，作为一项回顾性、单中心研究，样本量相对较小，可能会影响研究结果的普遍性。未来还需开展更大规模、多中心的前瞻性研究，并收集更多与妊娠相关的检查数据，为更准确地早期识别 HELLP 综合征和改善不良妊娠结局提供更有力的科学依据。

尽管如此，该研究成果依然为孕期健康管理带来了新的思路和方向。GPR 基于常规实验室指标，具有成本效益高、易于获取的优势，尤其适合在资源有限的地区推广使用。这一发现为临床医生提供了一个潜在的有效工具，有望在未来降低 HELLP 综合征对母婴健康的威胁，为更多家庭带来健康和幸福。