氟化物暴露影响大脑发育的机制：氧化应激与突触损伤的双重作用

研究人员利用小鼠模型探究氟化钠（NaF）对神经元影响，发现其破坏突触功能，意义重大。

　　在大脑发育过程中接触氟化物，会导致认知缺陷和神经毒性，但其背后的机制尚不明确。研究人员利用体外和体内小鼠模型，研究了氟化钠（NaF）对神经元形态、活力、氧化应激和突触功能的剂量及时间依赖性影响。将培养的原代胚胎小鼠大脑皮层神经元暴露于不同浓度（0 - 200 μg/ml）的 NaF 中，高浓度（≥50 μg/ml）急性暴露会使神经元肿胀，而长期暴露则会降低神经元活力。值得注意的是，NaF 会剂量依赖性地增加活性氧（ROS）的产生，这表明氧化应激是氟化物诱导神经毒性的关键机制。当神经元长期暴露于 2 μg/ml 的 NaF 时，兴奋性突触标记物的密度和共定位减少，这说明突触发育受到了损害。为进一步验证体外研究结果，研究人员让怀孕小鼠饮用含有 50 mg/L NaF 的水，并对其后代出生后的大脑功能进行评估。对后代小鼠前额叶皮层 V 层锥体神经元进行全细胞膜片钳记录，发现微小兴奋性突触后电流（mEPSCs）的频率和幅度降低，这意味着突触功能受损。形态学分析显示，树突棘密度和头部直径减小。这些研究结果表明，在大脑发育的关键时期接触氟化物，会通过损害兴奋性突触，破坏突触的完整性和功能。