无瘤生存期（RFS）重新定义肝内胆管癌预后终点：意义重大！

研究人员为优化肝内胆管癌（ICC）治疗策略，研究 RFS 与 OS 相关性，发现 3 年 RFS 可替代 5 年 OS，助力临床研究。

　　

肝内胆管癌治疗困境与新希望：RFS 的重要价值

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，在全球范围内，其发病率正呈逐渐上升的趋势。尽管手术切除是目前 ICC 有望获得根治的主要手段，但遗憾的是，患者术后的预后情况却不容乐观。许多患者在接受根治性切除后，仍面临着肿瘤复发转移的风险，这使得他们的生存时间大打折扣。

为了改善 ICC 患者的治疗效果，通过多学科协作的方式优化治疗策略成为了关键所在。目前，已有多项随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs）针对胆管癌（Biliary Tract Cancers，BTCs）患者开展，其中也包括 ICC 患者，旨在评估围手术期辅助治疗可能带来的益处 。在这些研究中，总生存期（Overall Survival，OS）一直被视为肿瘤学试验的金标准，被用作主要终点指标。然而，过分依赖 OS 存在着显著的局限性。由于 ICC 属于相对罕见的恶性肿瘤，病例数量有限，要想获得具有统计学意义的 OS 数据，就需要纳入大量的患者，并且进行长时间的随访。这不仅会耗费大量的人力、物力和时间成本，还会导致新疗法的临床应用被大大延迟。因此，寻找一个既具有统计学可靠性，又具有临床意义的替代终点指标迫在眉睫。无瘤生存期（Recurrence-Free Survival，RFS）作为一个潜在的替代指标，逐渐进入了研究人员的视野。它具有随访时间较短、能够更快完成试验等优势，不过，在 ICC 领域，RFS 能否真正作为 OS 的替代指标，还缺乏足够的验证。在这样的背景下，研究人员开展了此次研究，旨在深入评估 ICC 患者手术切除后 RFS 与 OS 之间的相关性。

此次研究由来自多个国际机构的研究人员共同完成，其中包括 The Ohio State University Wexner Medical Center 和 James Comprehensive Cancer Center 的外科以及 Yokohama City University School of Medicine 的胃肠外科等。研究成果发表在《Annals of Surgical Oncology》上。

研究人员进行此项研究时，采用了多机构大样本分析的方法。他们收集了多个国际机构中 1591 例接受了 upfront curative-intent resection（即首次进行根治性意图切除手术）的 ICC 患者的数据。通过对这些数据进行详细的统计分析，来探究 RFS 和 OS 之间的关联。

接下来，让我们深入了解一下此次研究的主要结果：

1. RFS 与 OS 的相关性分析：研究数据显示，患者的中位 RFS 为 22.6 个月，中位 OS 为 41.5 个月。进一步分析发现，RFS 与 OS 之间的相关系数(e)为 0.79（95% 置信区间为 0.76 - 0.82），这表明二者之间存在着中度较强的相关性。而且，在接受辅助化疗的患者亚组中，这种相关性依然显著，其相关系数ρ=0.78（95% 置信区间为 0.72 - 0.82）。这一结果初步提示，RFS 与 OS 之间存在着紧密的联系，RFS 很有可能作为评估 ICC 患者预后的重要指标。
2. 地标分析结果：在进行地标分析时，研究人员观察到，在不同时间点（6 个月、12 个月、24 个月、36 个月、48 个月和 54 个月），未复发患者的 5 年生存率与复发患者的 5 年死亡率之间的一致性分别为 60.7%、72.0%、81.4%、83.1%、83.0% 和 82.5% 。尤其是在 3 年这个时间节点上，RFS 与 5 年 OS 之间表现出了较高的一致性。这一发现有力地表明，3 年 RFS 或许可以作为 ICC 患者 5 年 OS 的可靠替代终点指标。

综合上述研究结果，此次研究得出了重要结论：在 ICC 患者手术切除后的预后评估中，3 年 RFS 可以作为 5 年 OS 的可靠替代终点。这一结论为未来 ICC 的临床研究和治疗策略的制定提供了重要的依据。在未来的临床研究中，以 RFS 作为主要终点指标，能够在更短的时间内获得研究结果，加快新型治疗方案的研发进程，使 ICC 患者能够更快地受益于新的治疗方法。同时，随着 ICC 治疗领域不断涌现新的治疗手段，如越来越受关注的新辅助化疗、靶向治疗和免疫治疗等，结合手术管理的进一步优化、局部区域治疗的进展，ICC 患者的预后有望得到显著改善。而此次研究中确定的 RFS 作为替代终点的价值，将在这些新型治疗策略的临床研究中发挥重要作用，助力构建更加科学、高效的 ICC 治疗体系。